卡马替尼(INC280)于 2020 年获得 FDA 批准用于治疗具有 MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC。MET 外显子 14 跳跃突变可通过导致外显子 14 丢失的点突变或基因组缺失发生。这通过防止泛素介导的降解增加蛋白质稳定性，从而增强 MET 信号传导和潜在的恶性肿瘤。这种突变发生在 3-4% 的 NSCLC 患者中。
GEOMETRY Mono-1 研究(一项 II 期临床试验)招募了 364 名确诊为 MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增的患者。根据既往治疗史对患者进行进一步分层。在 MET 外显子 14 跳跃突变的患者中，69 名接受过既往治疗，ORR 为 41%(95% CI 29-53)，中位 PFS 为 5.4 个月(95% CI 4.2-7.0)。相比之下，28 名初治患者的 ORR 为 68% (95% CI 48-84)，中位 PFS 为 12.4 个月 (95% CI 8.2-NE)。两组对卡马替尼的反应时间都很快，与 6 周时的第一次肿瘤评估一样短。结果表明，未接受过治疗的人群获益增加。
MET 扩增的 NSCLC 患者对卡马替尼的反应有限。该试验因在 MET 扩增且 GCN <10 的患者中无效而提前结束。虽然 GCN ≥ 10 的患者出现了肿瘤反应，但这仍未达到临床相关性的阈值(ORR 29%，95% CI 19-41.中位 PFS 4.1 个月，95% CI 2.9-4.8 在 69 名先前接受过治疗的患者中;ORR 40%，95% CI 16-68.中位 PFS 4.2 个月，15 名初治患者的 95% CI 1.4-6.9)。
卡马替尼(INC280)具有可接受的安全性。88% 接受治疗的患者发生 TRAE，50% 的患者出现外周水肿。67% 的参与者发生了 3 级或更高级别的不良事件，外周水肿再次成为最常见的高级事件。13% 的参与者出现严重的 TRAE，11% 的参与者因此停止治疗。
更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
