索托拉西布Sotorasib是第一种口服KRASG12C抑制剂，已证明对接受过KRASG12C突变的NSCLC患者有持续的临床益处。根据临床前数据，一项I/II期研究评估了单独使用sotorasib对经过大量预处理的局部晚期或转移性KRASG12C实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。在II期研究中，126名患有KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者被纳入每天一次口服960毫克sotorasib直至癌症进展。还包括脑转移稳定的患者。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、缓解时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。大多数患者(92.9%)是吸烟者或戒烟者，并且之前接受过1(42.9%)、2(34.9%)或3(22.2%)种治疗。这些先前的治疗包括铂类化疗(89.7%)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂(91.3%)或化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂(81.0%)。ORR为37.1%[95%置信区间(CI)：28.6–46.2%]，包括3.2%(n=4)的完全缓解(CR)率和33.9%(n=42)的部分缓解(PR)率);疾病稳定(SD)率为43.5%(n=54)，16.1%(n=20)的患者出现疾病进展(PD)。DCR达到80.6%（95%CI：72.6–87.2%），中位反应时间为1.35个月。
根据基线患者特征，预先指定的亚组之间的临床活动是一致的。鉴于中位随访时间为15.3个月，sotorasib的中位OS为12.5个月[95%CI：10.0-不可评估(NE)]，中位PFS为6.8个月（95%CI：5.1-8.2个月）。DOR结果为11.1个月（95%CI：6.9–NE）（9%（n=42）；疾病稳定(SD)率为43.5%(n=54)，16.1%(n=20)的患者出现疾病进展(PD)。DCR达到80.6%（95%CI：72.6–87.2%），中位反应时间为1.35个月。根据基线患者特征，预先指定的亚组之间的临床活动是一致的。鉴于中位随访时间为15.3个月，sotorasib的中位OS为12.5个月[95%CI：10.0-不可评估(NE)]，中位PFS为6.8个月（95%CI：5.1-8.2个月）。DOR结果为11.1个月（95%CI：6.9–NE）（9%（n=42）；疾病稳定(SD)率为43.5%(n=54)，16.1%(n=20)的患者出现疾病进展(PD)。
DCR达到80.6%（95%CI：72.6–87.2%），中位反应时间为1.35个月。根据基线患者特征，预先指定的亚组之间的临床活动是一致的。鉴于中位随访时间为15.3个月，sotorasib的中位OS为12.5个月[95%CI：10.0-不可评估(NE)]，中位PFS为6.8个月（95%CI：5.1-8.2个月）。DOR结果为11.1个月（95%CI：6.9–NE）（根据基线患者特征，预先指定的亚组之间的临床活动是一致的。鉴于中位随访时间为15.3个月，sotorasib的中位OS为12.5个月[95%CI：10.0-不可评估(NE)]，中位PFS为6.8个月（95%CI：5.1-8.2个月）。
DOR结果为11.1个月（95%CI：6.9–NE）（根据基线患者特征，预先指定的亚组之间的临床活动是一致的。鉴于中位随访时间为15.3个月，sotorasib的中位OS为12.5个月[95%CI：10.0-不可评估(NE)]，中位PFS为6.8个月（95%CI：5.1-8.2个月）。DOR结果为11.1个月（95%CI：6.9–NE）（38、39）。_还在分子水平定义的亚组的探索性分析中评估了疗效。对sotorasib的反应概率与等位基因频率无关。肿瘤突变负荷(TMB)无法预测反应；此外，在伴随突变的患者中也出现了反应：TP53（野生型：40%；突变：39%）、STK11（野生型：39%；突变：40%）和KEAP1（野生型：44%；突变：40%）。突变：20%）（38、40）。
关于安全性，主要报告了1/2级治疗相关不良事件（TRAE）。所有级别的TRAE涉及69.8%的患者，3级TRAE涉及19.8%的患者(37,39).最常见的3级TRAE是腹泻(4.0%)、ALT升高(6.3%)和AST升高(5.6%)。在22.2%(n=28)的患者中观察到导致剂量减少的TRAEs，并且在7.1%(n=9)的患者中报告了由于TRAEs而停止治疗。由于TRAEs而停止治疗的患者有：药物引起的肝损伤(n=3)、肝功能检查增加(n=1)、ALT水平升高(n=2)、AST水平升高(n=2)、碱性升高磷酸酶(n=1)、高转氨酶血症(n=1)、肺炎(n=2)和呼吸困难(n=1)。根据在CodeBreak100患者队列中获得的描述结果，FDA于5月28日批准sotorasib用于治疗具有KRASG12C突变且之前至少接受过一次全身治疗的NSCLC患者。详情请扫码咨询：
