验证性III期CodeBreak200研究(NCT04303780)正在研究sotorasib与多西紫杉醇在预治疗的携带KRASG12C突变的NSCLC患者中的疗效，目前正在进行中。索托拉西布Lumakras现在也正在接受与其他抗癌疗法（包括表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、src同源区2结构域磷酸酶(SHP2)、泛表皮生长因子(ErbB)、哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂以及免疫疗法和化学疗法）在Ib/II期CodeBreak101试验(NCT04185883)中用于治疗晚期实体癌。后一项研究包括未经治疗的活动性脑转移患者。然而，sotorasib在KRASG12C突变的NSCLC脑转移瘤中表现出颅内活性。
根据CodeBreak100试验的事后分析结果，在中位随访12个月时，sotorasib在NSCLC和脑转移患者中的基线ORR为25%，而在NSCLC患者中为42%基线时无脑转移。有无脑转移患者的中位PFS分别为5.3个月（95%CI：2.7-9.3个月）和6.7个月（95%CI：5.3-8.2个月）。脑转移患者的中位OS为8.3个月（95%CI：7.3-12.5个月），而无脑转移患者为13.6个月（95%CI：10.0-NE）。在16名具有可评估脑转移的患者中，颅内DCR为88%(n=14)。研究人员在事后分析中回顾性评估了目标和非目标稳定脑转移中对sotorasib的反应。基线时脑转移患者为40人。3名患有靶和非靶脑病灶的患者均未达到CR，1名患者(33%)达到SD，2名(67%)患者达到PD。
在只有非目标脑转移的13名患者中，2名(15%)获得CR，11名(85%)获得SD，无PD。在16名可评估的中枢神经系统(CNS)病变患者中，2名(13%)获得CR，12名(75%)获得SD，2名(13%)获得PD。关于安全性，基线时有脑转移的8名患者(20%)有3级TRAE，而没有脑转移的患者有26名(19%)。分别有0名和2名患者(1.5%)报告了4级TRAE（2人(15%)获得CR，11人(85%)获得SD，无一人获得PD。在16名可评估的中枢神经系统(CNS)病变患者中，2名(13%)获得CR，12名(75%)获得SD，2名(13%)获得PD。
关于安全性，基线时有脑转移的8名患者(20%)有3级TRAE，而没有脑转移的患者有26名(19%)。分别有0名和2名患者(1.5%)报告了4级TRAE（2人(15%)获得CR，11人(85%)获得SD，无一人获得PD。在16名可评估的中枢神经系统(CNS)病变患者中，2名(13%)获得CR，12名(75%)获得SD，2名(13%)获得PD。关于安全性，基线时有脑转移的8名患者(20%)有3级TRAE，而没有脑转移的患者有26名(19%)。分别有0名和2名患者(1.5%)报告了4级TRAE。详情请扫码咨询：
