人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 转移性乳腺癌患者的治疗选择正在迅速变化，尤其是脑转移患者。从历史上看，脑转移的治疗选择主要集中在局部治疗、放射和手术上。现在有多种靶向疗法能够治疗脑转移并延长 HER2+ 乳腺癌患者的生命。随着治疗选择的增多，为患者和临床医生做出医疗决定变得更加复杂。Tucatinib(中文名妥卡替尼)是第三代口服 TKI，对 HER2 的激酶结构域具有选择性，于 2020 年获得 FDA 批准，其治疗HER阳性乳腺癌疗效如何呢？
注册的 3 期 HER2CLIMB 试验研究了将妥卡替尼或安慰剂加入曲妥珠单抗-卡培他滨治疗转移性 HER2+ 乳腺癌患者HER2+ BCBM 中预先指定的活动终点。该研究不仅允许接受治疗的 BCBM 患者，也允许接受未经治疗的 BCBM 患者，除非他们需要立即进行局部干预。该研究共纳入 291 名 BCBM 患者，在这些患者中，妥卡替尼组的 1 年 CNS mPFS 为 35%，安慰剂组为 0%。妥卡替尼的估计 1 年生存率为 71.7%，安慰剂曲妥珠单抗-卡培他滨的估计 1 年生存率为 41.1%。在 75 名患有可测量颅内疾病的患者中，加用妥卡替尼的 CNS ORR 为 47%，单独使用曲妥珠单抗-卡培他滨的 CNS ORR 为 20%。此外，在接受未经治疗的 BCBM 和延迟放疗的患者子集中，加用 tucatinib 的 CNS mPFS 为 8.1 个月，而使用安慰剂、曲妥珠单抗-卡培他滨的 CNS mPFS 为 3.1 个月。
根据 EMILIA 试验，曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 是第一个被批准用于治疗在曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗后进展的转移性 HER2+ 乳腺癌的二线抗体药物偶联物 (ADC )。该试验排除了未经治疗或进行性 BCBM 的患者。随后，对参加 IIIb 期开放标签单臂研究的 398 名 BCBM 患者进行亚组分析，报告颅内 ORR 为 21.4%，DCR 为 42.9%，证实了 T-DM1 的 CNS 活性。鉴于妥卡替尼在 HER2CLIMB 试验中对 CNS 疗效的证据，正在进行的 HER2CLIMB-02 试验包括未经治疗和进行性 BM 的患者，并将比较在转移情况下使用和不使用妥卡替尼的疗效。
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