Tucatinib(妥卡替尼)是一种口服生物可利用的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。它选择性地结合并抑制 HER2/3 磷酸化，阻止 HER2 信号转导通路激活，从而导致生长抑制和表达 HER2 的肿瘤细胞死亡。与其他 TKI 相比，它发挥最小的抗 EGFR 活性。
2020 年 4 月，在 HER2CLIMB 研究发表后，FDA 批准妥卡替尼(tucatinib)治疗 HER2 阳性 ABC，用于疾病进展至其他化疗方案的患者。该 2 期临床试验将先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的 HER2 阳性 ABC 患者随机分配为接受曲妥珠单抗和卡培他滨，以及妥卡替尼或安慰剂。脑部受累的患者被允许纳入。实验组和对照组的中位 PFS 和 OS 分别为 7.8 个月和 5.6 个月，以及 21.9 个月和 17.4 个月。在纳入时脑部受累的患者中，12 个月时的 PFS 在基于妥卡替尼 的手臂组中约为 25%，而在接受曲妥珠单抗、卡培他滨和安慰剂的亚组中为 0%(中位 PFS：7.6 个月对 5.4 个月;HR 0.48. p<0.001)。
在关键的 HER2CLIMB 临床试验中，一个由 291 名稳定或活动性 BM 患者组成的亚组被随机分组。实验组和对照组的一年 PFS 分别为 24.9% 和 0%(HR 0.48.p<0.001)，中位估计 PFS 分别为 7.6 个月和 5.4 个月。重要的是，妥卡替尼组的颅内 PFS 和 ORR 增加(PFS：9.9 个月 vs 4.2 个月;HR 0.32.p<0.0001;ORR：47.3% vs 20.0%;p=0.03)。重要的是，在这个通常被排除在外的患者亚群中，OS 有统计学意义的显着增加(18.1 与 12.0 个月;HR 0.58.p=0.005)。此外，根据方案允许，30 名患者在进展后继续治疗，在该患者亚组中，第二次疾病进展或死亡的中位时间延长，有利于 tucatinib 组(15.9 个月对 9.7 个月;HR 0.33)。在 I 期研究中，这种现代 TKI 的活性也被证明添加到 T-DM1 或曲妥珠单抗中。在 3 期临床试验中，妥卡替尼成为第一个与未经治疗的 HER2 阳性 ABC 患者的颅内肿瘤反应相关的小药物，有利于在该亚组患者中考虑使用这种 TKI。
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