Tucatinib图卡替尼是一种口服、有效、可逆的HER2特异性TKI，正在开发为ERBB2/HER2阳性乳腺癌的新型治疗方法。Tucatinib选择性地抑制ERBB2/HER2，这一特征使其有别于其他靶向ERBB2/HER2的小分子TKI，所有这些都是EGFR和ERBB2/HER2的双重抑制剂。在ERBB2/HER2阳性乳腺癌的小鼠异种移植模型（包括颅内肿瘤异种移植模型）中，Tucatinib图卡替尼作为单一药物和与化疗或曲妥珠单抗联合使用时具有活性。
这项研究是一项开放标签的多剂量1b期试验，在伴有或不伴有脑转移的晚期转移性乳腺癌患者中，图卡替尼和T-DM1联合使用。
50名接受最大耐受剂量图卡替尼加T-DM1治疗的患者的中位无进展生存期为8.2个月（95%CI，4.8-10.3个月）。在既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗的患者(n=20)中，中位无进展生存期为6.5个月（95%CI，4.1-9.2个月）。接受最大耐受剂量治疗的50名患者中有34名(68%)患有可测量的疾病，并且可以评估反应，客观反应率为47%（1名患者完全反应，15名部分反应，14名患者病情稳定，以及4名疾病进展的患者）。在48名接受基线后癌症扫描的可评估患者中，临床获益率（完全反应、部分反应和稳定反应超过6个月的患者）为58%（28名患者）。在疾病对治疗有反应的患者中，中位反应持续时间为6.9个月（95%CI，2.8-19.8个月）。
接受最大耐受剂量治疗的50名患者中有30名(60%)在研究开始时出现脑转移。其中，30名患者中有21名(70%)患有未经治疗或先前治疗过的进行性脑转移。脑转移患者的中位无进展生存期为6.7个月（95%CI，4.1-10.2个月），根据RECIST1.1，总体反应的中位持续时间为6.9个月（95%CI，1.45-19.48个月）。
使用修改后的RECIST标准（大脑特定标准）评估脑转移活动，仅考虑大脑中的病变。30名患者中有14名(47%)可测量到脑转移。在14例可测量脑转移的患者中，脑特异性客观缓解率为36%（2例完全缓解，3例部分缓解，7例疾病稳定，2例不可评估）。
Tucatinib图卡替尼代表了一种有前途的新疗法，具有高度选择性的ERBB2/HER2靶向，提供有利的不良事件概况，并在与标准剂量T-DM1联合用于治疗ERBB2/HER2阳性转移性乳腺癌时显示初步的全身和脑转移活性癌症。有必要对tucatinib图卡替尼组合进行额外的研究。详情请扫码咨询：
