尽管使用ERBB2/HER2靶向治疗改善了ERBB2/HER2阳性乳腺癌患者的前景，但几乎所有转移性乳腺癌患者最终都会经历疾病进展。有证据表明，通过结合2种不同的ERBB2/HER2靶向抗体或通过基于抗体的疗法和TKI双重靶向ERBB2/HER2，可以进一步提高疗效。这项研究结合了T-DM1和tucatinib图卡替尼，证明了该组合的可行性，它提供了ERBB2/HER2的双重抑制，通过使用受体抑制的替代机制，有可能提高T-DM1单药治疗的疗效。与其他ERBB2/HER2靶向TKI相比，tucatinib图卡替尼具有更高的选择性，提供了提供双重HER2阻断的潜力，与同时抑制EGFR的药物相关的毒性反应可能更少。与基于抗体的疗法相比，具有脑转移活性的ERBB2/HER2靶向TKI（如图卡替尼）也可以改善脑转移的治疗。
该研究确定tucatinib图卡替尼片剂最大耐受剂量为300mg，每天口服两次，这是tucatinib图卡替尼用于后续和正在进行的临床试验的推荐剂量。此外，药代动力学分析表明tucatinib图卡替尼和T-DM1之间没有药物相互作用。
tucatinib图卡替尼和T-DM1的组合在研究得出的最大耐受剂量和时间表下具有良好的耐受性。遇到的大多数毒性反应可归因于T-DM1，并且与早期使用T-DM1作为单一疗法的研究中观察到的结果一致。大多数不良事件可通过支持疗法、中断治疗或减少剂量来控制。值得注意的是，没有观察到明显的EGFR相关不良事件，这与tucatinib图卡替尼对HER2的选择性一致。尽管本研究未使用预防性止泻药，但只有2名患者出现3级tucatinib图卡替尼相关腹泻。同样，没有观察到与tucatinib图卡替尼相关的皮疹病例。tucatinib图卡替尼和T-DM1疗法很少发生EGFR相关的毒性反应，这使得这种组合成为一种潜在的有吸引力的治疗选择。
单药T-DM1疗法和tucatinib图卡替尼疗法均观察到肝毒性。在该试验中，肝毒性不常见且可逆，这与报告的任一药物的单药研究一致。心脏毒性是一种已知的与ERBB2/HER2靶向药物相关的靶向不良事件，在本研究中并不常见，并且本研究中的心脏毒性发生率与与这些药物相关的历史心脏毒性发生率一致。
tucatinib图卡替尼和T-DM1的组合在接受过治疗的ERBB2/HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出初步活性，这反映在接受该药物治疗的患者中，中位无进展生存期为8.2个月（95%CI，4.8-10.3个月）最大耐受剂量。这些结果与评估基于ERBB2/HER2的多线治疗后对T-DM1治疗反应的回顾性试验的结果相比具有优势，其中中位无进展生存期约为6个月。脑转移患者的中位无进展生存期为6.7个月（95%CI，4.1-10.2个月），与用于治疗类似患者群体的其他全身疗法相比，这是令人鼓舞的。详情请扫码咨询：
