Capmatinib(中文名字卡马替尼，卡玛替尼)是一种有效的 MET 选择性 TKI，已获准用于治疗具有 MET 外显子 14 跳跃的 NSCLC。其他几种 MET TKI 在 MET 改变的 NSCLC 中也表现出强大的临床活性。由于这些 MET TKI 的临床试验同时进行并且之前的 MET 导向治疗被禁止，因此患者是否可以从多种 MET TKI 的序贯治疗中获益仍有待确定。
我们的研究表明，capmatinib 在克唑替尼耐药的 MET 改变的 NSCLC 中的抗肿瘤活性适中。我们在因不耐受而停用克唑替尼的患者和接受干预性非 MET 定向治疗的患者中观察到了活性信号。有趣的是，克唑替尼治疗进展后接受化疗和/或免疫治疗作为干预治疗的 4 名患者的 ORR 和疾病控制率分别为 50% 和 100%。在这些环境中对卡马替尼的敏感性可能反映了不存在耐药克隆或由于在干预治疗期间没有选择压力的情况下用 MET TKI 敏感克隆重新填充而产生的再治疗效果。所有四名接受克唑替尼 CNS 进展的患者均观察到 CNS 转移稳定，其中两个疾病明显缩小，尽管不符合 RANO PR 的标准。尽管如此，尽管总体疾病控制率为 80%，但 10% 的 ORR 和 5.5 个月的中位 PFS 强调了对替代治疗策略的需求，这些策略可以诱导更深层次和更持久的反应。
在导致卡马替尼获得批准的 GEOMETRY mono-1 研究中，一线治疗患者的反应率为 68%，之前接受过化疗和/或免疫治疗的患者的反应率为 41%。这些数据与卡马替尼在克唑替尼后测序时的适度疗效相结合表明，卡马替尼的最佳位置是作为 MET 外显子 14 跳跃的 NSCLC 患者的一线治疗。
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