HER2 阳性 MBC 患者的治疗正在迅速发展，因为新药在不同的临床环境中显示出更高的疗效。虽然 THP 仍然是标准的一线药物，但曲妥珠单抗 deruxtecan 现在已经确立了其在二线环境中作为首选疗法的地位。图卡替尼(tucatinib)联合曲妥珠单抗/卡培他滨仍然是一种有效的选择，尤其是对于 BM 患者。
在 III 期 HER2CLIMB 试验中，将图卡替尼(tucatinib)(一种口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI))与安慰剂(均联合曲妥珠单抗和卡培他滨)在 612 名先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的患者中进行了比较。在 29.6 个月的随访后，含图卡替尼的手臂与 OS 改善 5.5 个月(HR 0.73.P = 0.004)和 PFS 增加(HR 0.57.P < 0.00001)相关。
抗 HER2TKI 等小分子始终表现出穿透 BBB 的能力，在 CNS 中表现出活性，颅内总体反应率为 47% 至 66%。然而，只有 HER2CLIMB (tucatinib) 包括活动性 CNS 转移患者，证明在 BM 患者中将图卡替尼添加到曲妥珠单抗/卡培他滨中具有生存获益(HR 0.58.95% CI 0.40-0.85)，即使在活动性 CNS 转移患者亚群中也是如此BM(HR 0.49.95% CI 0.30-0.80)。考虑到图卡替尼和 ADC 之间的头对头比较不可用，如果不需要立即局部治疗的活动性 CNS 转移，这些数据可能会将这种药物置于 THP 之后。
HER2 阳性乳腺癌占乳腺恶性肿瘤的 15%-20%，其特点是侵袭性行为和高复发率。对于在完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发的患者，以及在完成基于帕妥珠单抗的辅助治疗后 12 个月内复发的患者，我们推荐 T-DXd 作为首选的一线选择。对于非帕妥珠单抗辅助治疗后 6 至 12 个月复发的患者，我们推荐一线 THP。最后，对于活动性脑转移患者，基于图卡替尼(tucatinib)的组合代表了合适的二线选择。
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