图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性结直肠癌(CRC)成人患者，这一全新组合疗法是HER+结直肠癌获批的首款靶向治疗方案，具有里程碑式的意义！图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性结直肠癌(CRC)成人患者的适应症已经于2023年1月19日获得FDA批准上市了。
MOUNTAINEER研究(NCT03043313)是一项在美国和欧洲进行的多中心、开放标签、随机的2期试验。符合条件的患者为HER2+和RAS野生型mCRC（转移性结直肠癌），既往应用氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗VEGF单抗出现疾病进展或无法耐受。要求有可测量病灶和ECOG0-2。不允许既往接受过抗HER2治疗。
试验最初由一个队列（队列A）组成，接受图卡替尼tucatinib（300mg/次，每天2次）和曲妥珠单抗（8mg/kg静脉注射，后每3周6mg/kg静脉注射）治疗。主要终点是根据RECIST1.1在A+B队列中通过盲态独立中央审查（BICR）确认的客观有效率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性。试验后续扩大到患者按4：3随机接受图卡替尼tucatinib+曲妥珠单抗（队列B）或图卡替尼tucatinib单药治疗（队列C）。MOUNTAINEER在2017年8月8日至2021年9月22日期间共入组117例患者。数据截止日期为2022年3月28日。在A+B队列中，86例患者接受了至少1剂研究药物治疗，在C队列中，30例患者接受了图卡替尼tucatinib单药治疗（共计116例）。中位年龄为56.0岁，各队列间的基线特征平衡。
A+B队列最常见的不良事件（AEs）是腹泻、乏力、恶心和输液相关反应，最常见的≥3级AE是高血压。A+B队列中5.8%的患者因不良事件导致图卡替尼tucatinib停用，具体AE包括丙氨酸氨基转移酶升高、新冠肺炎、胆管炎和乏力。无AE导致的死亡。在化疗耐药的HER2+转移性结直肠癌患者中，图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗具有良好的耐受性和具有临床意义的抗肿瘤活性，包括持久的肿瘤缓解和长达2年的中位总生存时间。建议患者遵医嘱用药，对症治疗。
图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗试验结果如何？试验结果显示，总的中位随访时间为16.3个月。在A+B队列中，BICR确认的图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗ORR为38.1%。中位DOR为12.4个月。中位PFS为8.2个月，中位OS为24.1个月。详情请扫码咨询：
