在非小细胞肺癌(NSCLC)中，序贯抗PD-(L)1抗体随后使用小靶向治疗与不良事件(AE)的发生率增加有关。当顺序使用或与抗PD-(L)1联合使用时，KRASG12C抑制剂sotorasib索托拉西布可能引发严重的免疫介导的肝毒性。本研究旨在解决序贯抗PD-(L)1和sotorasib索托拉西布治疗是否会增加肝毒性和其他AE的风险。
这是一项多中心、回顾性研究，研究对象是在16个法国医疗中心进行的临床试验之外接受sotorasib索托拉西布治疗的连续晚期KRASG12C突变NSCLC。审查患者记录以确定与sotorasib索托拉西布相关的AE(NCI-CTCAEv5.0)。3级和更高级别的AE被认为是严重的。序列组定义为在sotorasib索托拉西布开始前接受抗PD-(L)1作为最后一线治疗的患者，对照组定义为在sotorasib索托拉西布之前未接受抗PD-(L)1作为最后一线治疗的患者引发。
我们确定了102名接受sotorasib索托拉西布治疗的患者，其中序列组48名(47%)和对照组54名(53%)。87%的对照组患者在sotorasib索托拉西布之前接受了抗PD-(L)1治疗，随后接受了至少一种治疗方案，13%的患者在sotorasib索托拉西布之前的任何时间都没有接受抗PD-(L)1治疗个案。与对照组相比，序列组中严重的sotorasib索托拉西布相关AE发生率显着更高（50%对13%，p<0.001）。序列组24例患者（24/48，50%）发生严重的sotorasib索托拉西布相关AE，其中16例（67%）出现严重的sotorasib索托拉西布相关肝毒性。与对照组相比，序列组中严重的sotorasib索托拉西布相关肝毒性发生率高出三倍（33%对11%，p=0.006）。没有致命的sotorasib索托拉西布相关肝毒性的报道。序列组中非肝脏严重sotorasib索托拉西布相关AE的发生率明显更高（27%对4%，p<0.001）。严重的sotorasib索托拉西布相关AE通常发生在sotorasib索托拉西布开始前30天内接受最后一次抗PD(L)1输注的患者中。
序贯抗PD-(L)1和sotorasib索托拉西布治疗与严重sotorasib索托拉西布相关肝毒性和严重非肝脏AE的风险显着增加有关。我们建议避免在最后一次抗PD-(L)1输注后30天内开始使用sotorasib索托拉西布。详情请扫码咨询：
