图卡替尼(妥卡替尼)是 HER2 酪氨酸激酶的高选择性可逆抑制剂。在 HER2CLIMB 试验中，在 612 名先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的患者中，将其与安慰剂进行了比较，两组均与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。患者以 2:1 的比例随机分配给妥卡替尼。该研究包括不需要立即局部治疗的已治疗和未治疗脑转移 (BM) 患者。先前接受过治疗的脑转移可能自治疗后稳定，也可能自先前的局部 CNS 治疗后有所进展，前提是没有立即进行局部治疗再治疗的临床指征 。
在 HER2CLIMB 试验中，图卡替尼联合治疗组的 1 年 PFS 为 33.1%，安慰剂联合治疗组仅为 12.3%(HR 0.54.95% CI0.42–0.71.p < 0.001 )。在脑转移患者中，妥卡替尼组的 1 年 PFS 为 24.9%，而安慰剂组为 0%(HR 0.48.95% CI 0.34–0.69.p < 0.001)。在中位随访 29.6 个月时，妥卡替尼组的中位 OS 持续时间为 24.7 个月，安慰剂组为 19.2 个月(HR：0.73.95% CI：0.59–0.90.p = 0.004 )。图卡替尼联合治疗组最常见的不良事件包括腹泻、掌跖红肿综合征、恶心、疲劳和呕吐;只有 5.7% 的患者不得不停用图卡替尼。
HER2CLIMB 试验共包括 291 名脑转移患者：图卡替尼组 198 名(48%)，对照组 93 名(46%)。实验组的颅内进展或死亡风险降低了 68%(HR：0.32;95% CI，0.22–0.48;p < 0.0001)。中位颅内进展或死亡(CNS-PFS)为 9.9 个月，图卡替尼为 4.2 个月。mOS 为 18.1 个月对 12 个月，也有利于图卡替尼组。在这项研究中获得的结果与妥卡替尼、他妥珠单抗加卡培他滨的组合导致 FDA 批准妥卡替尼作为 HER2 阳性转移设置的治疗选择。
HER2CLIMB-02 试验 ( NCT03975647 ) 的招募已经完成，正在等待结果，这是一项 III 期研究，将评估妥卡替尼或安慰剂加 T-DM1 对既往接受紫杉烷治疗的不可切除局部晚期或转移性 HER2 阳性 BC 患者的疗效和安全性和曲妥珠单抗在任何情况下。另一项招募研究是 HER2CLIMB-05 试验 ( NCT05132582 )，该试验将评估在一线环境中将妥卡替尼添加到标准护理维护中。
更多关于图卡替尼的信息可添加下方二维码咨询：
