婴儿型半球胶质瘤是小儿高级别胶质瘤的一种新亚型，起源于大脑半球。尽管生存结果更好，但婴儿型半球胶质瘤的治疗仍面临挑战。在这里，我们报告了一例QKI - ALK融合、婴儿型半球胶质瘤伴肺转移，在劳拉替尼(Lorlatinib)治疗后获得完全临床反应。这一典型病例证明了在ALK融合肿瘤中进行适当的分子靶向治疗的重要性，而劳拉替尼可以作为对ALK融合原发性胶质瘤及其转移的常规化学疗法和放射疗法的有效补充。
婴儿型半球神经胶质瘤是一种罕见的、快速生长的 HGG，出现在新生儿和婴儿的大脑半球，在ALK、ROS、NTRK1/2/3和MET中具有分子畸变。激酶融合阳性肿瘤在临床上对靶向治疗有反应，疗效更好。据报道，HGG的神经外转移很少见。在这项研究中，我们提出了一例婴儿型携带QKI - ALK融合的半球神经胶质瘤发生肺转移，但在劳拉替尼(Lorlatinib)治疗后获得完全临床反应，表明劳拉替尼可能对婴儿型携带QKI - ALK融合半球神经胶质瘤有效。
在我们的研究中，脑肿瘤和胸腔积液的靶向测序揭示了SMARCB1 p.R158* 和ALK p.A1015T中的相同突变，证实了脑肺转移的病理发现。此外，还鉴定了种系移码缺失RAD51C p.E218Vfs*33.根据 Clinvar 评估其可能具有致病性。先前的一项研究表明，MYB-QKI融合是儿科型弥漫性 LGG 的分子亚型。然而，在我们的婴儿型半球神经胶质瘤病例中发现了可靶向的QKI-ALK融合，其中新发现QKI是ALK的伙伴，导致 QKI-ALK融合。
与成人上皮肿瘤的亚组一样，复发性ALK、ROS、NTRK1/2/3和MET融合的存在表明明显的可靶向畸变。尽管这些融合很少见，但这些融合的鉴定使它们能够根据常规诊断测序面板和筛选方法进行药物选择。作为一种靶向 ALK 和 ROS1 的强效脑渗透性第三代酪氨酸激酶抑制剂，劳拉替尼对ALK阳性 NSCLC 具有显着的颅内和整体活性。在一个携带ALK融合基因的 HGG 儿童中，发现劳拉替尼带来生存益处， 这与我们的研究结果一致。
总之，我们的研究首次描述了患有肺转移的ALK融合婴儿型半球神经胶质瘤儿童的特征，他们从劳拉替尼(Lorlatinib)中获得了生存益处。这一非典型病例证明了在ALK融合肿瘤中进行适当分子靶向治疗的重要性，劳拉替尼可作为常规化疗和放疗的有效补充治疗原发性ALK融合肿瘤及其转移的胶质瘤。
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