卡博替尼XL-184抑制MET，在转染过程中重排(RET)和VEGFR-2，已被证明可阻断骨异种移植肿瘤的成骨细胞和溶骨性进展，表明潜在的临床活性骨转移患者。卡博替尼XL-184于2011年获得FDA批准上市，用于治疗进行性转移性甲状腺髓样癌，并于2016年获批用于治疗晚期肾细胞癌。它还被开发用于治疗其他表达MET、VEGFR-2和RET的癌症。
尽管骨转移对于晚期实体瘤的发病率和死亡率都很重要，但对于如何最好地测量对骨癌治疗的反应尚无明确的共识。标准实体瘤反应评估标准(RECIST)标准认为骨转移是“无法测量的”，而且实际上对于评估骨转移的最佳成像方式还没有达成共识。骨活性生物标志物可能是衡量骨转移反应的有用替代指标，许多临床试验已将其用作替代终点。尿N-端肽(Ntx)、血清Ntx和血清C-端肽(Ctx)等已被研究作为骨代谢活动的生物标志物。然而，目前尚不清楚哪种生物标志物最能衡量与临床结果相关的代谢性骨转换。
我们设计了一项II期临床试验，以测试卡博替尼XL-184在实体瘤（非乳腺癌、非前列腺癌）和骨转移患者中的安全性和有效性。此外，我们试图测量骨尿和血清Ntx以及血清Ctx，以确定它们是否可以作为骨转移中肿瘤活性的生物标志物。
通过RECIST肿瘤测量，3名甲状腺癌患者中有两名经历了部分反应。根据RECIST，两名骨肉瘤患者中有一名患者的体重下降了10.8%。该患者在最终出现疾病进展时继续研究20周。另一名骨肉瘤患者的最佳反应是SD，但氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取减少，之前Tc99m摄取的可检测区域完全消退。她继续研究87周，直到疾病进展。一位患有平滑肌肉瘤的患者的RECIST测量值降低了12.3%作为最佳反应，但他的肿瘤在接受研究药物治疗时在大多数病变中表现出FDG和Tc99m降低。他在24周后经历了疾病进展。一名患有成纤维细胞肉瘤的患者将RECIST测量值降低12.2%作为她的最佳反应。她的病灶的FDG摄取没有变化，而她的病灶的Tc99m摄取减少了。她继续研究67周，直到疾病进展。在本手稿提交之日，软骨母细胞瘤患者仍处于部分缓解(PR)状态（在KM分析中，该患者因离开研究搬到佛罗里达州而被审查）。上述小插曲中描述的所有这些患者均超过了转移性软组织肉瘤患者的7周平均PFS。39在本研究中的13名肉瘤和可测量疾病患者（不包括软骨母细胞瘤患者）中，平均PFS为30周。大多数疾病进展发生在肺部或腹部内脏。只有6名患者的第一个进展部位是骨骼进展。
总体而言，该队列中的卡博替尼XL-184治疗是可以耐受的，但55%的患者因毒性需要减少剂量。最常见的不良事件是疲劳和腹泻。详情请扫码咨询：
