HER2 阳性 BC 是一种侵袭性亚型，以前与不良预后相关。随着上个世纪以来 HER2 靶向药物的开发，该实体的结果显着改善。然而，HER2 阳性 BC 具有发展 BCBM的倾向，这仍然是一个需要解决的复杂问题。因此，进行了这项系统评价和 NMA，以找出 BCBM 患者的最佳治疗方案。该分析中比较的 TKI 包括拉帕替尼、阿法替尼、来那替尼、吡咯替尼和妥卡替尼(tucatinib)，而 ADC 包括 T-DM1 和 T-DXd。我们探讨了上述药物对 PFS、OS 和 CNS 疾病进展发生率的疗效。
在各种 TKI 中，含有来那替尼和图卡替尼的方案在 PFS 方面显示出相对有利的疗效，尽管它们不如 T-DXd。Neratinib 和 妥卡替尼(tucatinib)都是第二代口服 TKI，只是前者是不可逆的泛 HER 抑制剂，而后者是选择性 HER2 抑制剂。III期NALA 试验和HER2CLIMB试验均允许 HER2 阳性转移性BC 患者纳入 BCBM。特别是，HER2CLIMB 试验还包括患有活动性(进行性和/或未治疗的)BCBM 的患者。
鉴于令人满意的结果，来那替尼加卡培他滨和妥卡替尼-曲妥珠单抗-卡培他滨三联疗法被推荐用于转移性 HER2 阳性 BC 的后线治疗，尤其是 CNS 疾病患者。在此 NMA 中，我们专注于原始研究的 BCBM 子组。收集的数据表明，neratinib 组合并未显示 PFS 和 OS 的显着益处，尽管它在整个人群中证明了 PFS 的显着改善。相比之下，与对照组相比，含 妥卡替尼(tucatinib)的方案在 BCBM 亚组中显示出 PFS 和 OS 均有所改善。与 neratinib 相比，妥卡替尼(tucatinib)的显着疗效加上针对 BCBM 的特殊设计使妥卡替尼(tucatinib)成为 BCBM 患者优先推荐的 TKI。然而，根据目前的分析，neratinib 似乎在 PFS 方面表现优于 tucatinib(SUCRA 值：76.12% 对 69.59%)。然而，还应注意的是，妥卡替尼(tucatinib)并未包含在 OS 的网络中;因此，neratinib 和妥卡替尼(tucatinib)在 OS 方面的比较仍然未知。此外，在选择合适的治疗策略时还应考虑安全性，因为与妥卡替尼(tucatinib)相比，来那替尼可能会遇到更多的脱靶不良事件。
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