塞尔帕替尼的突破性疗法是如何认定的？在这项临床研究中，总计82名患者接受了不同剂量的塞尔帕替尼治疗。这些患者中有49名携带RET融合阳性肿瘤，29名携带RET突变阳性MTC.他们中大多数都接受过其它蛋白激酶抑制剂的前期治疗。
2017年塞尔帕替尼Retevmo的初步临床试验为探索选择性RET抑制剂在这一基因定义的肺癌亚组中的疗效和安全性提供了机会。Selpercatinib在RET融合阳性肺癌患者中具有快速和持久的抗肿瘤活性，这些结果超过了之前使用多激酶抑制剂取得的结果。这些发现确立了RET融合作为肺癌的真正和临床可操作的驱动因素。尽管56%的患者之前接受过至少三种全身疗法的大量预处理，并且55%的患者之前接受过免疫治疗，但患者仍获得了有意义的益处。尽管如此，64%接受塞尔帕替尼Retevmo的患者有客观反应，包括持久反应。在先前未治疗的患者中，85%有反应，而且反应似乎是持久的，尽管该亚组患者的随访时间不到1年。
在我们的试验中，塞尔帕替尼Retevmo的活性与NSCLC患者的靶向治疗大致相似，NSCLC患者具有其他已确定的致癌驱动因素（即EGFR突变和ALK、ROS1或NTRK1融合），其中酪氨酸激酶抑制剂已被确定为一线治疗。此外，考虑到RET融合阳性肺癌患者脑转移的估计终生风险很高，对塞尔帕替尼Retevmo的颅内反应频率很重要，尽管在我们的试验中观察到的脑转移发生率低于之前的试验。Selpercatinib也主要与低度毒性作用相关；这一发现与其RET选择性特征和缺乏大量脱靶活动一致。大多数与治疗相关的不良事件不需要中断或调整剂量。最常见的3级不良事件可通过调整剂量来逆转；这一发现表明长期治疗是可行的，特别是考虑到每天一次低至20毫克剂量的塞尔帕替尼Retevmo观察到的反应。只有2%的患者因与药物相关的不良事件而停用塞尔帕替尼Retevmo。
塞尔帕替尼Retevmo在RET融合阳性肺癌患者中具有显着的抗肿瘤活性，包括接受塞尔帕替尼Retevmo作为一线治疗的患者、先前至少接受过铂类化疗的患者以及脑转移患者。对于接受塞尔帕替尼Retevmo作为一线治疗的患者，该患者队列的随访时间比之前至少接受过铂类化疗的患者短，但大多数患者的反应在开始后1年以上仍持续存在治疗。无论之前是否接触过抗PD-1或抗PD-L1药物或多激酶抑制剂，都观察到了抗肿瘤活性。继续实施分子筛选策略，包括检测RET的能力融合对于识别可能受益于塞尔帕替尼Retevmo的NSCLC患者至关重要。详情请扫码咨询：
