2020 年 5 月 6 日， FDA 正式批准MET抑制剂卡马替尼(capmatinib)上市，获批适应症为患有 METex14 跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。卡马替尼是一种选择性结合MET 酪氨酸激酶，可有效抑制由 MET 畸变驱动的癌细胞生长。此外，卡马替尼还能抑制 MET 的磷酸化及其下游效应，进而抑制肿瘤增殖并诱导 MET 依赖性肿瘤细胞系的细胞死亡。
卡马替尼(capmatinib)临床试验
卡马替尼在晚期 MET 阳性实体瘤中的多中心剂量递增和扩展 ( NCT01324479 ) 发现 400 mg BID 或 600 mg BID 是可耐受的剂量。未达到最大耐受剂量。在经过大量预处理的 NSCLC 患者中，总缓解率 (ORR) 为 24%，中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月。
GEOMETRY 试验 ( NCT 02414139 ) 是一项针对具有 METex14 跳跃突变的 IIIB/IV 期 NSCLC 患者的非随机 II 期研究。这包括 69 名接受过治疗的患者和 28 名未接受过治疗的患者。参与者接受卡马替尼 400 mg BID。ORR 在接受过治疗的患者中为 41% (95% CI 29–53)，在未接受过治疗的患者中为 68% (95% CI 48–84)。在未经治疗的队列中观察到 4% 的完全缓解 (CR) 率。预处理人群的中位反应持续时间 (DOR) 为 9.7 个月 (95% CI 5.5–13)，而未接受治疗的患者为 12.6 个月 (95% CI 5.5–25.3)。中位 PFS 分别为 5.42 个月和 9.69 个月。值得注意的是，在 II 期 GEOMETRY 研究中，卡马替尼(capmatinib)显示可穿过血脑屏障，颅内反应率为 54%。
常见的卡马替尼(capmatinib)不良事件包括外周水肿 (52%)、恶心 (44%)、疲劳 (32%)、呕吐 (28%)、呼吸困难 (24%) 和食欲下降 (21%) 。 最常见的 3 级或 4 级不良事件是外周水肿 (9%)、疲劳 (8%) 和呼吸困难 (7%)。由于外周水肿、血清肌酐升高、恶心或呕吐，54% 的患者因不良事件而中断给药。由于外周水肿、谷丙转氨酶 (ALT) 升高、血清肌酐升高和恶心，23% 的患者出现剂量减少。
另一项中国临床试验(NCT 02276027)对 66 名既往治疗失败或无法接受化疗的患者进行了基于突变状态的靶向治疗(capmatinib – MET、色瑞替尼 – ALK/ROS、binimetinib – KRAS/NRAS/BRAF 和 alpelisib – PIK3CA)。卡马替尼有 18.8% 的确认部分反应。
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