2020年10月5日，美国安进公司宣布针对晚期NSCLC的KRASG12C靶向药物索托拉西布amg510Ⅱ期临床试验结果为阳性。详细数据已在2021年1月举行的IASLC2020世界肺癌大会公布。
2020年12月8日，美国食品药品管理局（FDA）授予索托拉西布amg510突破性疗法认定，可作为KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的潜在治疗方法。
在一项单组2期试验中，我们研究了索托拉西布amg510的活性，口服剂量为960mg，每天一次，用于先前接受过标准疗法治疗的KRASp.G12C突变晚期NSCLC患者。主要终点是根据独立中央审查的客观反应（完全或部分反应）。关键的次要终点包括反应持续时间、疾病控制（定义为完全反应、部分反应或疾病稳定）、无进展生存期、总生存期和安全性。评估了探索性生物标志物与索托拉西布amg510治疗反应的关联。
在126名入组患者中，大多数(81.0%)既往接受过含铂化疗和程序性死亡抑制剂1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂。根据中央审查，124名患者在基线时患有可测量的疾病，并接受了反应评估。46名患者（37.1%；95%置信区间[CI]，28.6至46.2）观察到客观缓解，其中4名(3.2%)患者完全缓解，42名(33.9%)患者部分缓解。中位反应持续时间为11.1个月（95%CI，6.9至无法评估）。100名患者的疾病得到控制（80.6%；95%CI，72.6至87.2）。中位无进展生存期为6.8个月（95%CI，5.1至8.2），中位总生存期为12.5个月（95%CI，10.0至无法评估）。126名患者中有88名(69.8%)发生了与治疗相关的不良事件，其中25名患者(19.8%)发生了3级事件，1名(0.8%)患者发生了4级事件。在根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和同时发生的突变定义的亚组中观察到反应STK11、KEAP1或TP53。
所有126名患者的安全数据总结于表3、S4和S5。在125名患者(99.2%)中观察到任何级别的不良事件，无论归因如何；最常见的不良事件是腹泻（64例[50.8%]）、恶心（39例[31.0%]）、疲劳（32例[25.4%]）、关节痛（27例[21.4%]）、天冬氨酸氨基转移酶水平（27[21.4%]），丙氨酸氨基转移酶水平升高（26[20.6%]）。最严重的不良事件为53名患者(42.1%)的3级、4名患者(3.2%)的4级和20名患者(15.9%)的5级。
40多年来，科学家一直试图研发针对KRAS突变的靶向药物，可是由于KRAS蛋白表面缺少与小分子抑制剂结合的位点，导致靶向KRAS的小分子药物的开发迟迟没有突破，还好索托拉西布amg510出现了，完美的开启了这一靶点治疗的新阶段。详情请扫码咨询：
