妥卡替尼(Tucatinib)是一种口服生物可利用的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。2020 年 4 月 17 日，FDA 批准妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗晚期不可切除或转移性 HER2 阳性 BC 患者。
妥卡替尼(Tucatinib)是一种口服的可逆抑制剂，对 HER2 的特异性比对 EGFR 的特异性高 1000 倍以上，因此显示出与 EGFR 相关的毒性降低。临床前研究表明，作为单一药物并与曲妥珠单抗联合使用，在 HER2 过表达癌症中具有很强的抗肿瘤活性，包括那些具有截短 p95/ p110突变的癌症，已知会导致曲妥珠单抗耐药性。有趣的是，在患有颅内 HER2 癌症的小鼠中，与拉帕替尼或来那替尼相比，妥卡替尼显示出更高的活性和中枢神经系统 (CNS) 渗透。此外，当在 HER2 癌症的异种移植模型中与 CDK4/6 抑制剂或激素疗法共同给药时，它会产生肿瘤消退。
在关键的 HER2CLIMB 试验中，与安慰剂组相比，接受曲妥珠单抗 + 卡培他滨和妥卡替尼治疗的转移性疾病患者和既往抗 HER2 治疗患者的 PFS 和 OS 显着增加;这也见于脑转移患者。2020 年 4 月，FDA 批准了 tucatinib + trastuzumab + capecitabine 的三联组合用于从先前的抗 HER2 治疗取得进展的晚期疾病(包括 CNS 转移)患者。正在进行的不同阶段的临床试验正在研究 tucatinib 在各种药物组合中的效用，例如化学疗法、T-DM1、T-DXd、芳香酶抑制剂(来曲唑)、CDK4/6 抑制剂(palbociclib)或免疫疗法(Pembrolizumab)。
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