Capmatinib(INC280.卡马替尼)在前瞻性、国际性、开放标签、多队列、II 期 GEOMETRY mono-1 研究中进行了研究,该研究评估了 364 名患者每天两次口服 400 mg capmatinib(INC280) 的安全性和有效性。根据先前的治疗方案和MET状态(MET ex14 跳跃突变或MET扩增)将患者分配到不同的队列。本研究中的患者患有 IIIb 期或 IV 期非小细胞肺癌,没有激活的EGFR突变或ALK融合并包括具有稳定脑转移的患者。有五个队列在禁食条件下给予卡马替尼,两个扩展队列(6 和 7)在没有禁食限制的情况下给予卡马替尼。
MET ex14 跳跃突变患者的总缓解率 (ORR) 为 41%(95% 置信区间 [CI] = 29-53),中位 DOR 为 9.7 个月(95% CI = 5.6-13.0)接受了一种或两种疗法。在初治患者中,capmatinib(INC280) 的 ORR 为 68%(95% CI = 48–84),中位 DOR 为 12.6 个月(95% CI = 5.6 – 无法估计)。既往接受过治疗的患者的中位无进展生存期为 5.4 个月(95% CI = 4.2–7.0),未接受过治疗的患者为 12.4 个月(95% CI = 8.2 – 无法估计)。在基线和MET有脑转移的 14 名患者中ex14跳跃突变,可评价13例,其中12例有颅内病变。7 名患者出现颅内反应,其中 4 名完全反应,3 名之前接受过脑放疗。
capmatinib(INC280) 的推荐起始剂量为 400 mg,每天两次。卡马替尼应避免同时使用强效和中效的 CYP3A 诱导剂。常见的强 CYP3A 诱导剂包括卡马西平、苯妥英钠、利福平和圣约翰草。与克唑替尼一样,capmatinib(INC280)报告的最常见 (> 10%) 不良事件是外周水肿 (52%)、恶心 (44%)、疲劳 (32%) 和呕吐 (28%),大多数事件为 1 级或2. 67%的患者报告了3级或4级不良事件,最常见的是外周水肿(9%)、恶心(2.7%)、呕吐(2.4%)和血肌酐水平升高(0.3%)。4% 的各种原因患者死于 NSCLC 以外的任何原因。
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