发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项2期临床试验的结果表明，索托拉西布单药治疗晚期结直肠癌患者中显示出抗肿瘤活性和良好的获益。该研究针对携带突变基因KRASG12C的结直肠癌患者。KRAS突变与结直肠癌总体生存率下降有关，部分原因在于它们对EGFR抑制剂靶向治疗产生耐药性。对于这些耐药人群，该研究结果超过了已获批的晚期结直肠癌三线/四线疗法的历史结果。
在这项单臂2期试验中，患有KRASG12C的成年患者-从11个国家的59个医疗中心招募了突变的晚期实体瘤，如果他们年龄在18岁或以上，根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版至少有一个可测量的病变，并且有东CooperativeOncologyGroup表现状态为1或更低。该篮子试验仅提供在9个国家的33个医疗中心登记的结直肠癌患者的数据。入组患者必须在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展。这些患者每天口服一次960mgLumakras/amg510，直至疾病进展、出现不可接受的副作用、撤回同意或死亡。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的客观反应（完全或部分反应）。在接受至少一剂Lumakras/amg510且基线时至少有一个可测量病变的患者中评估反应；在接受至少一剂Lumakras/amg510的患者中评估了安全性。该分析是由2期结直肠癌队列触发的预设分析。本研究注册于该分析是由2期结直肠癌队列触发的预设分析。本研究注册于该分析是由2期结直肠癌队列触发的预设分析。
2021年3月1日，在数据截止时，62名KRASG12C突变结直肠癌患者在2019年8月14日至2020年5月21日期间入组，并接受了至少一剂Lumakras/amg510单药治疗。在62名患者中，有6名（9·7%，95%CI3·6–19·9）观察到客观反应，均有部分反应。6名(10%)患者发生3级治疗相关不良事件，其中最常见的是腹泻（62名患者中有2名[3%]），1名(2%)患者发生4级不良事件（血肌酸磷酸激酶增加）；没有记录到致命事件。两名(3%)患者发生严重的治疗相关不良事件（背痛和急性肾损伤）。
每天一次口服Lumakras/amg510在这些经过大量预处理的化疗难治性患者中显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性。KRAS作为一种常见基因，它可以导致很多的疾病。索托拉西布是近年来KRAS靶向治疗领域取得的新突破，为携带这类突变的癌症患者带来新的治疗希望。详情请扫码咨询：
