派洛韦德能与肺癌药卡马替尼有药物相互作用吗?口服派洛韦德 (Paxlovid) 被发现在治疗 2019 年冠状病毒病方面很有前景。Paxlovid 中的活性抗病毒成分尼马曲韦与利托那韦共同配制而成,利托那韦是一种强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂。许多适用于肺癌的口服靶向治疗是 CYP 3A4 的已知底物,与 Paxlovid 同时使用可能导致潜在的药物相互作用 (DDI)。
在 PubMed 和美国食品和药物管理局进行药物数据库搜索,以确定用于 NSCLC 的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的药代动力学数据,包括美国食品和药物管理局批准的和正在开发的药物。提取了各种 TKI 的代谢途径,并总结了强 CYP 3A4 诱导剂和抑制剂对 TKI 曲线下面积和最大浓度的影响。确定了 TKI 最常见的毒性和支持性治疗药物。
结果
在 EGFR 和外显子 20 插入抑制剂中,阿法替尼受 CYP 3A4 影响的可能性最小,其次是达克替尼和奥希替尼。在 ALK 抑制剂中,alectinib 对 CYP 3A4 的敏感性最低。ROS1 抑制剂受 CYP 3A4 抑制作用的影响,克唑替尼除外。在 MET 抑制剂中,卡马替尼主要受 CYP 3A4 抑制作用的影响。RET 抑制剂的药物暴露预计会随着 CYP 3A4 抑制而增加,其中 selpercatinib 受影响最小。某些用于肺癌 TKI 的支持治疗药物可能具有相关的 DDI。
结论
肺癌 TKI 和派洛韦德之间 DDI 的临床影响在很大程度上因抗病毒药物引起的 CYP 3A4 抑制的敏感性而异。密切监测和药物调整(即剂量变化或 2019 冠状病毒病替代疗法)可用于克服 DDI 以确保患者安全。
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