治疗 HER2 阳性脑转移瘤的第一步是估计患者的总体预后，以帮助确定治疗目标。由于抗 HER2 靶向治疗的进步，HER2 阳性脑转移患者的平均生存期往往比其他亚型乳腺癌脑转移患者更长，但生存时间仍然存在很大差异。图卡替尼(tucatinib)是一种新得乳腺癌治疗药物，那图卡替尼治疗效果怎么样呢？
如果患者在短时间间隔内出现重复性 CNS 进展事件(即快速疾病轨迹)，我们将倾向于推迟 SRS 并转用全身治疗，以期既治疗指标病变又对微转移性疾病具有潜在疗效。总的来说，我们的全身治疗方法相对简单。首先，对于尚未接受 T-DM1 治疗的患者，我们使用该药物。其次，对于先前在 TDM-1 上取得进展的患者，我们支持 图卡替尼(tucatinib)、卡培他滨和曲妥珠单抗的组合，因为随机数据支持增加 CNS 反应率、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)这三联体在脑转移患者中的作用。在 HER2CLIMB 中，在 291 名脑转移患者中，图卡替尼组的 1 年 PFS 为 24.9%，而安慰剂组为 0%(风险比 0.48.95% 置信区间 0.34-0.69.P < 0.001)。在对脑转移患者的探索性分析中，经确认的颅内客观缓解率中位数为 47% 对 20%，P = 0.03.颅内缓解持续时间中位数分别为 6.8 个月和 3.0 个月，中位 OS 分别为 18.1 个月和分别为 12.0 个月。在图卡替尼不可用的情况下，拉帕替尼加卡培他滨或来那替尼加卡培他滨可以替代。鉴于 HER2CLIMB 试验中图卡替尼的 CNS 疗效证据，正在进行的 COMPASS-RD 试验将在高风险残留疾病环境中测试 tucatinib 加 T-DM1(NCT03975647)，希望它能改善无侵袭性疾病生存，更具体地说，是改善 CNS 进展。对于尽管使用 T-DM1 和 HER2 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 但 CNS 仍出现进展的患者，可以考虑其他全身治疗(例如曲妥珠单抗联合卡铂或脂质体多柔比星，或高剂量曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗)，尽管证据基础通常是小型非随机研究或病例系列。文献中没有很好地描述转换 HER2 TKI 的疗效，尽管在 HER2 TKI 预处理的患者中已经描述了 tucatinib 和 neratinib 的反应。
当患者有稳定或有反应的全身性疾病但 CNS 进展并出现许多不适合 SRS 的小 CNS 病变时，我们提供 WBRT(如果尚未给予)与全身治疗。如果患者尚未接受图卡替尼-capecitabine-trastuzumab，这是一种临床情况，在这种情况下我们会考虑使用它并进行密切随访，以试图延迟对 WBRT 及其相关毒性的需求。对于已经接受过 WBRT 的患者，我们考虑全身治疗
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