迄今为止,NSCLC ALK 基因重排患者的一线治疗选择包括各代 ALK 抑制剂,如第一代克唑替尼、第二代艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼和恩沙替尼,以及第三代劳拉替尼(lorlatinib), 然而,这些选项中的哪一个提供最佳结果仍不清楚。
进行了贝叶斯网络荟萃分析以计算所包含的一线治疗的疗效和安全性。2.407 名患者的九项试验被纳入分析。在无进展生存期 (PFS) 方面,劳拉替尼优于布加替尼(风险比 0.79.95% 置信区间 0.63.0.98)。在亚组分析中,劳拉替尼在有或没有基线脑转移的患者中表现出最佳 PFS 排名的概率最高(分别为 38% 和 80%);brigatinib 在亚洲患者中获得最佳 PFS 排名的概率最高 (47%)。Alectinib 提供了最高的生存优势(57% 的概率),而 劳拉替尼(lorlatinib)可能是获得客观反应的最佳治疗方法(41% 的概率)。艾乐替尼显示出 ≥ 3 级不良事件排名最低的最高概率 (86%)。
本次网络荟萃分析综合比较了一代、二代、三代靶向治疗治疗ALK基因重排NSCLC的疗效和安全性。结果表明靶向治疗优于化疗,这与之前的分析一致。此外,通过直接和间接的证据比较,第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼被证明在为 ALK 基因重排 NSCLC患者提供最佳 PFS 和 ORR 方面是一致的。在ALK基因重排晚期 NSCLC 中,劳拉替尼(lorlatinib)与最佳 PFS 相关,适用于有或无脑转移的患者。Brigatinib 与亚洲患者的最佳 PFS 相关。此外,艾乐替尼毒性最小,色瑞替尼(750 mg,禁食)与最严重的 AE 相关。这些发现为在ALK基因重排晚期 NSCLC中选择合适的 ALK 抑制剂提供了进一步的证据,但需要在大型随机对照研究中进行验证。
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