阿帕他胺apalutamide是雄激素受体信号抑制剂,与雄激素抑制疗法(ADT)相结合,被批准用于治疗非转移性抗阉割性前列腺癌和转移性阉割敏感性前列腺癌。阿帕他胺apalutamide是细胞色素P450酶和P-糖蛋白的诱导剂,它们参与口服抗凝剂(OAC)的代谢,因此在与OAC联合用药时可能具有潜在的药物相互作用。在斯巴达和泰坦的研究中允许同时使用某些OAC,如里瓦罗沙班、埃多沙班、达比加特兰和华法林。在这两项研究中,进行了一项后特别分析,以评价治疗突发血栓和栓塞不良事件(AES)患者同时接受阿帕他胺apalutamide+ADT或安慰剂+ADT患者的发病率。用世卫组织药物解剖治疗化学等级4分类鉴定抗凝剂。分析了斯巴达(阿帕他胺apalutamide+ADT:95/803[11.8%];安慰剂+ADT:48/398[12.1%])和泰坦(阿帕他胺apalutamide+ADT:31/524[5.9%];安慰剂+ADT:28/527[5.3%])患者同时接受OAC治疗的患者的数据。在斯巴达(11.6%对12.5%)或泰坦(19.4%对21.4%)接受伴随OAC治疗的阿帕他胺apalutamide+ADT和安慰剂+ADT组之间,血栓和栓塞事件的发生没有相应的差异。该分析表明,必要时,伴随的OAC可以与阿帕他胺apalutamide一起使用,并进行适当的监测。
在斯巴达和泰坦之间,两个大的第三阶段,共有202个患者接受了实验性或安慰剂臂上的OAC。这项特别分析没有发现阿帕他胺apalutamide和接受伴随性OAC的安慰剂组之间在血栓和栓塞性AES发生率方面有任何相应的差异。这些发现与晚期前列腺癌特别相关,后者往往影响到老年男性,他们更容易发生血栓栓塞事件。
氨基甲胺是CYP3a4和CYP2C19的强诱导剂,也是CP2C9的弱诱导剂。同时使用主要由CYP3a4代谢的药物(例如:(c)CYP2C19,或CP2C9可能会降低这些药物的暴露程度。建议以替代这些药物或评估其疗效丧失情况。在不能避免共同管理的病人中,药物相互作用的管理应单独进行,并建议进行密切监测。
阿帕他胺apalutamide在临床上被证明是一个弱诱导剂。同时使用作为p-gp底物的阿帕他胺apalutamide可能会降低这些药物的暴露程度。作为p-gp基础的药物,必须谨慎地联合使用,同时监测失去疗效。详情请扫码咨询: