小细胞肺癌(SCLC)转化是一种在 ALK 酪氨酸激酶抑制剂治疗后 ALK 重排癌症中很少描述的现象，并且在使用劳拉替尼(lorlatinib)后极其罕见。我们报告了首例ALK-EML4重排患者仅因转化为SCLC而对lorlatinib耐药，并在传统依托泊苷联合顺铂治疗后迅速获得部分缓解。此外，我们提供了基于下一代测序的可视化肿瘤进化的鱼图，这可以预测小细胞转化并促进早期治疗。
劳拉替尼(lorlatinib)是一种强效的第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在第一代和第二代 ALK TKI 耐药患者中均具有较高的缓解率，尤其是脑转移患者。不幸的是，使用 ALK 抑制剂后不可避免地会出现获得性耐药。研究发现，ALK阳性NSCLC的耐药机制包括ALK基因改变，如ALK二次突变和基因扩增、SCLC转化以及其他癌基因旁路信号的激活。SCLC 转化相对较少。转化的病理类型是异质性的还是基因驱动的肿瘤进化仍然存在争议。迄今为止，很少有研究报告第三代 ALK TKI 疗法耐药后发生小细胞转化。在此，我们报告了一个独特的病例，该患者携带 ALK-EML4 融合突变，在对劳拉替尼耐药后，肿瘤从腺癌转变为 SCLC，并且对传统依托泊苷联合顺铂作为一线化疗有反应。
关于劳拉替尼(lorlatinib)耐药后SCLC转化的相关报道仅有一篇。一名 49 岁男性在第一代和第二代 ALK TKI 治疗后出现 ALK 1196M 突变并伴有小细胞转化。该患者随后接受长春瑞滨和卡铂治疗。然而，他的病情迅速恶化，疗效并不理想。在这里，我们报告一例克唑替尼治疗后劳拉替尼诱导 SCLC 转化的病例。患者基因检测全程为ALK-EML4.无其他ALK突变。这更好地反映了小细胞转化是劳拉替尼(lorlatinib)耐药的独立机制。尽管转化为SCLC的发病机制尚不清楚，但研究表明TP53缺陷和RB1缺陷细胞促进神经内分泌肿瘤的谱系可塑性和转移。患者的小细胞转化可能与RB1和TP53基因突变有关。因此，应关注NSCLC早期的RB1和TP53突变水平，这可以预测SCLC转化，从而监测肿瘤进展。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
