肺癌是世界范围内死亡的主要原因之一,据报道,8%-18%的癌症患者患有糖尿病。2因此,对合并症糖尿病的适当管理对于癌症的治疗至关重要。大约5%的非小细胞肺癌(NSCLC)表现出间变性淋巴瘤激酶(ALK)的基因排列异常。Lorlatinib(中文名劳拉替尼)是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可抑制ALK和c - ros癌基因1 (ROS1),已被临床用于ALK基因突变/排列的患者,通常称为ALK阳性NSCLC。
临床使用劳拉替尼与相对独特的代谢表型不良事件相关,如高胆固醇血症(82.4%)和高甘油三酯血症(60.7%)。然而,在一项2期研究中,275名接受劳拉替尼的患者中,有6名患者(2.2%)出现高血糖不良事件,7名1-2级患者(1.5%),2名3级患者(0.7%),但4级患者中没有一名出现高血糖不良事件(根据不良事件通用术语标准CTCAE v.4.03)。本文中,我们报告了一例非小细胞肺癌,患者有良好控制的糖尿病,在接受劳拉替尼治疗后血糖控制明显恶化,导致相当于G4的高血糖。然而,通过针对高血糖的适当治疗,劳拉替尼继续治疗,但未降低剂量。
本病例在服用劳拉替尼(一种新型非小细胞肺癌抗癌药物)后表现出极度高血糖。尽管劳拉替尼对体重有影响,但它对脂质代谢造成众所周知的不良影响,但对葡萄糖代谢的影响不太频繁且不太严重。在本例中,劳拉替尼对肺癌的疗效是明显的,患者继续劳拉替尼治疗,并充分强化糖尿病治疗。本病例强调了与糖尿病患者劳拉替尼治疗相关的两个临床问题。
首先,服用劳拉替尼可能导致血糖控制恶化。过度高血糖可能比血脂异常恶化更具临床相关性。前者可能会在比血脂异常更短的时间内导致高血糖相关症状和低血容量,并且可能会影响生活质量(QOL),就像本例一样。
另一个临床问题是劳拉替尼治疗后血糖升高时加强糖尿病治疗的重要性。在本病例中,劳拉替尼对 NSCLC 的临床效果在 3 个月内是明显的,此时他表现出相当于 4 级的过度高血糖。然而,劳拉替尼治疗继续进行,同时适当强化高血糖治疗。除 DPP4I 外,还开始使用相对高剂量的胰岛素(88 单位/天:1.05 单位/kg/天)进行强化胰岛素治疗。出院后,他继续服用劳拉替尼 6 个月,他的肺癌在 6 个月内保持 PR。因此,对糖尿病的充分管理使得劳拉替尼治疗得以继续,
劳拉替尼可能与糖代谢恶化有关,引起临床关注。在 2 期研究中,275 名患者中只有 6 名报告出现高血糖;G1-2 期有 4 名患者(1.5%),G3 期有 2 名患者(0.7%),G4 期无患者(0%)。相比之下,在 1/2 期研究中更频繁地检测到体重增加,282 名患者中有 87 人 (30.9%) 的基线体重增加了 10%–20%,38 人 (13.5%) )的基线体重增加了 >20%。在本病例中,与开始服用劳拉替尼之前相比,在检测到其极度高血糖期间观察到的体重仅增加了 1 公斤。然而,他的体重增加(1公斤)可能被他的过度高血糖导致体重减轻所抵消。鉴于他没有水肿迹象,体重的逐渐增加可能是由于脂肪组织增加,从而增强胰岛素抵抗,导致高血糖。需要注射相对高剂量(88单位/天:1.05单位/公斤/天)的胰岛素,证明了他的胰岛素抵抗恶化。尽管我们的搜索没有发现任何与劳拉替尼相关的高血糖恶化的病例报告,但体重增加的频率相对常见(44. 4%)表明可能发生更多劳拉替尼给药后血糖控制恶化的病例。糖尿病是一种慢性疾病,血糖控制会因多种因素而改变。虽然劳拉替尼没有出现精神症状或生活方式改变等副作用,但仅血糖控制恶化,因此被认为是劳拉替尼的副作用。
总之,本病例在劳拉替尼治疗 ALK 阳性 NSCLC 后表现出极度高血糖。通过加强糖尿病治疗,他能够在出院后继续服用劳拉替尼并获得 PR。本病例显示了两个相关点:开始使用劳拉替尼治疗后需要进行血糖监测,特别是对于患有糖尿病的患者,并且对糖尿病进行充分的管理可以使肺癌得到有效治疗的病例继续使用劳拉替尼。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询: