艾乐替尼治疗对出现中枢神经系统 (CNS) 复发和体能状态 (PS) 较差的间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排阳性非小细胞肺癌 (NSCLC;以下简称ALK阳性 NSCLC)患者有效。Lorlatinib(洛拉替尼)治疗在其他基于 ALK 抑制剂的治疗失败时有效。然而，洛拉替尼对ALK阳性 NSCLC患者的疗效仍不清楚，这些患者在艾乐替尼治疗后出现三重问题：癌性脑膜炎、PS 差和吞咽困难。在这里，我们报告了一名 73 岁ALK患者的显着反应-阳性 NSCLC，显示由于 CNS 转移、PS 差和洛拉替尼吞咽困难导致的癌性脑膜炎。通过鼻胃管给予洛拉替尼，三天内缓解了与意识相关的并发症，患者在 CNS 复发后存活了 16 个月。Lorlatinib(洛拉替尼)可能是ALK阳性 NSCLC患者的一种治疗选择，这些患者在其他基于ALK抑制剂的治疗失败后出现癌性脑膜炎、PS 差和吞咽困难。
ALK阳性 NSCLC 约占 NSCLC 病例的 4-5%。与没有驱动基因突变的 NSCLC患者相比，接受 ALK 抑制剂治疗的ALK阳性 NSCLC 患者显示出长期生存。CNS 转移是 NSCLC 患者的一个重要问题。艾乐替尼和洛拉替尼可有效穿透血脑屏障 (BBB)，并显示出合理的中枢神经系统反应率。艾乐替尼可作为有或无脑转移的一线化疗药物，因为它比洛拉替尼具有更高的疗效和更轻微的不良事件。此外，洛拉替尼被推荐作为有症状的ALK阳性 NSCLC 患者在艾乐替尼治疗后 CNS 复发的二线治疗方法。然而，在ALK阳性 NSCLC 患者中枢神经系统复发、癌性脑膜炎和无法控制的症状性癫痫会导致意识障碍。对于昏迷不醒的患者来说，口服ALK抑制剂很困难。此外，对于PS较差的患者，尚无既定的全身化疗方案，姑息治疗是唯一的选择。
先前的报告表明，洛拉替尼治疗对ALK阳性NSCLC患者有效，在其他 ALK 抑制剂失败后，患者会出现中枢神经系统复发和意识障碍，PS较差。然而，很少有案例研究报告与该案例类似的长期生存率。我们的研究结果表明，洛拉替尼具有治疗ALK阳性 NSCLC患者的潜力，该患者在其他 ALK 抑制剂治疗后因癌性脑膜炎而出现与意识相关的并发症。
耐药基因突变是 ALK 抑制剂耐药的一个原因。L1196M、L1198F 和 G1202R 已被确定为 ALK 的耐药变体。当艾来替尼治疗失败时，G1202R 可能是洛拉替尼的靶点。此外，L1196M/L1198F可能是克唑替尼在未接受克唑替尼治疗的患者中洛拉替尼失败后的另一个靶点，尽管存在血脑屏障渗透问题。
总之，对于其他ALK抑制剂治疗失败后出现癌性脑膜炎和 PS 较差的ALK阳性 NSCLC 患者，洛拉替尼可能是一种治疗选择。对于出现吞咽困难和 PS 较差的ALK阳性 NSCLC患者，通过鼻胃管使用简单悬浮法进行肠内给药是另一种治疗选择。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
