前列腺癌局部治疗发生生化复发后一般采用挽救性放疗或挽救性内分泌治疗，其中挽救性内分泌治疗常采用单纯去势方案（ADT）。ARN-509-002研究旨在探讨用阿帕他胺Apalutamide替换ADT或将阿帕他胺Apalutamide加至ADT方案中对生化复发患者生活质量的影响以及在控瘤方面能否带来获益。值得注意的是，此项研究中只给予患者为期12个月的内分泌治疗，而国内对生化复发的患者往往给予更长时间的内分泌治疗。
在12个月的治疗结束后健康相关生活质量（HRQoL）问卷发现，阿帕他胺Apalutamide替换单纯ADT并没有提升患者的生活质量，但将阿帕他胺Apalutamide加入到ADT方案后也没有对生活质量产生负面影响。需要注意的是局部治疗后患者的基线生活质量本身就偏低，特别是性生活受到影响，所以内分泌治疗造成的影响可能被局部治疗造成的损伤掩盖了。
在这一研究中，对睾酮的恢复评价指标为T>150ng/dL，距离实际睾酮水平（>400ng/dL）差距较大。药物去势治疗停止后睾酮水平恢复较慢，但研究者并未指出ADT治疗所使用的是促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂还是拮抗剂，这两种药物停药后睾酮恢复的速度和程度可能有明显差别。显然单纯的抗雄治疗停止后患者的生活质量可能恢复更快。
比较有趣的是三种治疗方式的TTPP：ADT+阿帕他胺Apalutamide> ADT>阿帕他胺Apalutamide。此结果提示：在对于生化复发的内分泌治疗中，1）去势治疗的基石地位仍难以撼动，2）阿帕他胺Apalutamide的加入明显提升了治疗效果。
在基于AR活性的分层研究中发现：AR低活性患者的TTPP更长。但是需要对此谨慎解读，低AR活性有2种可能：肿瘤分化良好且AR活性差；肿瘤低分化，对AR抑制不敏感。因为入组患者均为PSADT小于12个月的患者，PSA是AR的直接靶基因，也就是说入组时就排除了一部分低分化前列腺癌的干扰。
ARN-509-002研究结果在控瘤方面更倾向于ADT+阿帕他胺Apalutamide方案，而此方案的患者生活质量并不差于其他方案，因此对于局部治疗后生化复发的患者，ADT+阿帕他胺Apalutamide可能是一种比较理想的选择。
研究结果提示，在联合ADT治疗的基础上，阿帕他胺Apalutamide在降低PSA水平方面依然强势。另外一项阿帕他胺用于局限高危前列腺癌新辅助内分泌治疗的Ⅲ期临床研究症在进行中，同样更值得期待。详情请扫码咨询：
