一名41岁的男性戒烟者,被诊断患有晚期腺癌并伴有恶性胸腔积液。此外,来自胸腔积液的细胞块的荧光原位杂交揭示了间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排。在艾乐替尼(600 mg/d)一线治疗后约 45 个月,依次给予布加替尼和铂类培美曲塞;然而,发现了癌性淋巴管炎和多发无症状脑转移瘤。因此,给予洛拉替尼/劳拉替尼(100 mg/d),并在开始使用劳拉替尼后约 2 个月观察到部分反应。
开始使用洛拉替尼/劳拉替尼后1个月,观察到高甘油三酯血症(1级:255 mg/dL);因此,给予苯扎贝特 400 mg/天。然而,2个月后,观察到高胆固醇血症(2级:353 mg/dL)。此外,高甘油三酯血症逐渐恶化(3级:656mg/dL)。最终需要苯扎贝特 400 毫克/天、瑞舒伐他汀 10 毫克/天和依折麦布 10 毫克/天。当时他的体能状态为零,经常踢足球(体重指数24.5)。服用这三种药物一个月后,他因呼吸困难伴轻度低氧血症(SpO 2 :93%)入院。计算机断层扫描显示肺动脉内有多处血栓。当天他住院,劳拉替尼停药。虽然腿部未观察到深静脉血栓,但超声心动图显示肺动脉高压,并开始输注肝素。低氧血症和肺动脉高压逐渐好转,入院1周后抗凝治疗由肝素改为口服利伐沙班。住院第28天,重新开始劳拉替尼治疗。一个月后,计算机断层扫描显示,肺动脉中的多发血栓已明显改善。然而,由于病情恶化,他在两个月后去世。
洛拉替尼/劳拉替尼是一种有效的第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂,对大多数已知的继发性ALK耐药突变敏感。据报道,劳拉替尼的不良反应严重程度一般为轻度至中度。高胆固醇血症和高甘油三酯血症等血脂异常是劳拉替尼最常见的不良副作用。这被认为可以通过降脂药物治疗和剂量调整来控制。然而,劳拉替尼诱发血脂异常的风险几乎未知。据我们所知,这是第一个表明在使用劳拉替尼治疗期间可能发生肺栓塞伴血脂异常的病例。
血脂异常与静脉血栓栓塞风险之间的关系尚未明确。然而,一些荟萃分析显示静脉血栓栓塞与动脉粥样硬化的危险因素(例如高胆固醇血症和高甘油三酯血症)之间存在显着关联。此外,据报道,降脂药物治疗可预防静脉血栓栓塞。降脂药物产生这种保护作用的明确机制是通过改善血脂,另一种可能是这种治疗可能直接影响内皮功能和凝血。
尽管患者没有肥胖和不动等静脉血栓栓塞的危险因素,但除了肺癌和血脂异常外,还是发生了肺栓塞。严格控制血脂水平可能是洛拉替尼/劳拉替尼治疗期间预防静脉血栓栓塞的重要方法。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询: