一项剂量递增的Ⅰ期临床试验。首次在人体内评价阿帕他胺Apalutamide对转移性CRPC患者的安全性、耐受性、药动学、药效学及抗肿瘤活性以及推荐2期临床的剂量(RP2D)。纳入患者30例，剂量30~480mg，采用3+3设计方案，每例患者连续服递增剂量，检测最大的耐受剂量(MTD)及≤30%患者剂量限制毒性(DLT)，受试者服单次剂量的第1天，抽血检测药动学参数，逐日跟踪，第1周汇总药动学参数，继续服递增一级剂量，直至疾病进展或不可耐受的不良反应，一个疗程28d。患者基线特征患者年龄45~81岁，中位年龄68岁；ECOG行为状态评分0分为20例(66.7%)，1分为10例(33.3%)。
开始诊断时Gleason评分≤7分10例(33.3%)，8~10分20例(66.7%)。初次诊断时间2.30~326.6个月，中位时间42.0个月。所患转移性疾病骨骼28例(93.3%)，软组织16例(53.3%)。原发肿瘤的治疗:手术治疗18例(60.0%)，放射治疗29例(96.7%)，未治疗1例(3.3%)。患者化疗给药方案为0组25例(83.3%)，1组4例(13.3%)，2组1例(3.3%)。血液循环中肿瘤细胞计数<5个·(7.5mL)-1为23例(76.7%)，≥5个·(7.5mL)-1为7例(23.3%)。疗效与结果评价患者给予剂量30，60，90，120，180，240，300，390和480mg。
9个剂量组的临床试验，17例(56.7%)退出试验研究，经生化学、放射学和临床学确定，16例(53.3%)疾病已进展，1例(3%)撤销意向同意书，参与试验患者持续中位时间为9.5个月。无一例患者因不良反应而终止试验研究。①药动学参数。阿帕他胺Apalutamide口服吸收迅速，单次摄入阿帕他胺Apalutamide1~16片(每片30mg，剂量为30~480mg)，在30min内可检测到血浆药物浓度，每一剂量组，在服药后均值为2~3h达到血浆药物浓度峰值(Cmax)，Cmax和AUC与剂量呈相关，血浆药物浓度随时间的推移，缓慢下降，稳态t1/2均值3~4d，为Ⅱ期临床试验推荐的剂量为240mg，稳态Cmax为7.6μg·mL-1，AUC0-24h为127μg·h·mL-1。②16β-18F-5a-二氢睾丸甾酮正电子发射计算机断层显像(FDHT-PET/CT)分析结果。16例患者在治疗前及治疗期间，每天接受阿帕他胺Apalutamide30~390mg，用FDHT-PET/CT技术检测与AR的结合，每一个剂量组和所有病损部位，在治疗4周时，扫描最大标准摄取均值(SUVmax-avg)的百分比均下降，并与剂量增加呈正相关。每天剂量≥120mg，达到稳定的水平，而在治疗4周时，剂量≥120mg，SUVmax-avg≥90%，若剂量≤90mg，SUVmax-avg约下降≤50%。③循环中肿瘤细胞(circulatingtumorcell，CTC)，总共7例患者CTC计数超标，每7.5mL血样肿瘤细胞≥5个，即基线均值±标准差为23±32，其中4例经治疗后已转为正常值，每7.5mL血样肿瘤细胞<5个。④服药后PSA变化值。9个剂量组每个病例与基线比较，PSA都有较大下降；18例(60.0%)与基线比较，PSA下降≥50%；6例(20.0%)下降≥90%；在12周时，14例(46.7%)PSA的中位数从基线下降43.2%(98.6%~120.6%)，PSA下降最大值为-62.7%(-99.8%~16.7%)。⑤客观应答率。在基线10例患者有可测量的软组织损伤，其中，5例服药>6个月，病情保持稳定，1例疾病进展，出现新的病变，4例不能确定。详情请扫码咨询：
