在欧美，卡马替尼(capmatinib)已被批准作为单药治疗MET外显子跳跃 ( MET ex14) 改变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。监管决定基于 GEOMETRY mono-1 2 期试验 (NCT02414139) 的结果，该试验表明，以卡马替尼为第二个 - ( n = 30) 或后线 (n = 1) 治疗和 44% (95% CI, 34.1%-54.3%) 在所有接受过治疗的晚期MET ex14 改变的 NSCLC患者 (n = 100) 中。
MET ex14 跳过突变的患者通常患有更晚期的肺癌，这通常与预后不良和对标准治疗(包括免疫治疗)的反应有限有关。随着卡马替尼的批准，在生物标志物测试进展的支持下，可以帮助医生更精确地指导治疗，具有这种特定基因组谱的患者有一种新的靶向治疗选择，可以改善结果。
该研究招募了至少 18 岁的 IIIB 或 IV 期MET ex14 改变的 NSCLC 患者。2患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1.根据 RECIST v1.1 标准至少有 1 个可测量的病灶，并且需要患有EGFR野生型疾病且ALK重排检测呈阴性。患者每天两次接受 400 mg 卡马替尼，并根据之前的治疗线和MET状态分为 7 个队列。
队列 4 包括接受药物作为二线或三线治疗的预治疗患者(n = 69);队列 5b 包括在一线环境中接受卡马替尼治疗的初治患者(n = 28);队列 6 包括在二线环境中接受药物治疗的预治疗患者(n = 31)，队列 7 包括在一线环境中接受卡马替尼的初治患者(n = 32)。
试验的主要终点是每个盲法独立审查委员会 (BIRC) 的 ORR，关键的次要终点是每个 BIRC 的反应持续时间 (DOR)。其他次要终点包括每个 BIRC 和研究者评估的疾病控制率、研究者评估的 DOR 和 ORR、每个 BICR 和研究者的反应时间和无进展生存期、总生存期 (OS)、安全性和药代动力学。
截至 2020 年 9 月 18 日数据截止，4 个队列共有 160 名患者入组;60 名患者未接受过治疗，100 名患者接受了预治疗。值得注意的是，31.7% 的初治患者和 14.0% 的预治疗患者仍在接受卡马替尼治疗。最常见的停药原因是疾病进展。
患者中位年龄为 71 岁(范围 48-90)。大多数患者为女性(60.6%)、白种人(76.9%)、ECOG体能状态至少为1(75.0%)、从不吸烟(60.6%)和腺癌(82.5%)。此外，16.3%的患者有脑转移。其他结果反映队列 4 的中位 OS 为 13.6 个月(95% CI，8.6-22.2)。
在安全性方面，卡马替尼(capmatinib)显示出可接受的毒性特征，没有报告新的信号。在所有队列的 373 名患者中，98.4% 的患者经历了任何级别的毒性。最常见的不良反应 (AE) 包括外周水肿 (54.2%)、恶心 (45.0%)、呕吐 (28.2%)、血肌酐升高 (26.5%)、呼吸困难 (23.3%)、疲劳 (22.3%) 和减少食欲(21.2%)。大多数患者 (86.9%) 经历了与治疗相关的 AE，其中最常见的是外周水肿 (46.1%) 和恶心 (34.3%)。50.9% 的患者发生任何级别的严重 AE (SAE)，其中 13.1% 的患者预计与卡马替尼有关。大约 16% (16.1%) 的患者经历了导致卡马替尼治疗中断的 AE。四名患者经历了致命的 SAE，包括心脏骤停(0.3%)、肝炎(0.3%)、机化性肺炎(0.3%)和肺炎(0.3%)。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询：
