Apalutamide阿帕他胺的首次人体I期研究招募了30名进行性mCRPC患者。23资格标准包括经组织学证实为无神经内分泌分化的前列腺腺癌患者，且扫描显示有进展性mCRPC（基于新的或进展性软组织或骨转移），或至少3次PSA水平上升，且与最后一次PSA≥2ng/相隔至少1周。毫升。患者被要求维持睾酮的去势水平（<50ng/dl），如果他们之前接受过酮康唑（第一代雄激素合成抑制剂）或两种以上基于紫杉烷的治疗方案，则被排除在试验之外。试验进行约9个月后，方案进行了修改，排除了之前接受过恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的患者。使用3+3设计将患者依次分配至递增剂量的Apalutamide阿帕他胺，初始剂量为每天30毫克，并在九个不同的剂量水平中逐步增加至每天480毫克。当剂量≥300mg时，患者可以改用每日两次的治疗方案。本试验中的剂量限制性毒性被定义为任何持续超过5天的3/4级非血液学毒性或4级血液学毒性。该试验的主要目的是确定Apalutamide阿帕他胺的推荐II期剂量，以及评估该药物的药代动力学、安全性和耐受性。
入组患者的中位年龄为68岁，中位PSA为42ng/ml，其中87%患有骨转移，53%患有软组织转移。参与研究的中位持续时间为9.5个月，没有患者因药物相关毒性而中断研究。总体而言，Apalutamide阿帕他胺的耐受性良好，最常见的不良事件(AE)是疲劳(47%)，全部仅限于1级或2级。未观察到4级或5级毒性，仅注意到4起任何类型的3级毒性事件，均被认为与研究治疗无关。任何剂量水平均未报告癫痫发作。
正电子发射断层扫描(PET)上氟5α二氢睾酮(FDHT)摄取的减少被用作药效学标记，FDHT摄取减少的平台期反映了药物对AR的有效靶向。最佳FDHT-PET摄取的Apalutamide阿帕他胺剂量水平确定为⩾120mg，与AR结合饱和度一致。根据临床数据和临床前模型数据的整合，推荐的II期剂量被确定为每天240毫克，尽管还测试了每天300毫克和480毫克的两个额外剂量，以确定该药物的安全裕度。剂量增加至每日480mg并未确定最大耐受剂量。
SPARTAN试验的结果最近发表，报告显示Apalutamide阿帕他胺相对于安慰剂在nmCRPC和转移进展高风险患者中具有显着益处。该研究指出，无转移生存的主要终点以及几个相关的次要临床终点（包括症状进展时间）均得到显着改善。
