一项随机III期研究(PROFILE 1014)的最近结果显示在ALK重排阳性NSCLC患者中，克唑替尼(Crizotinib)比培美曲塞联合铂类化疗具有更好的无疾病进展生存期(Progression-free survival，PFS)、客观缓解率和基于患者报告的临床结局。该研究的焦点是克唑替尼在此类患者中的颅内疗效。其研究者Solomon等报道，克唑替尼较化疗显著延长了经治疗后脑转移病灶稳定患者的PFS。克唑替尼组的颅内进展时间也长于化疗组，尽管未达到显著的统计学差异。
颅内进展——已有病灶的恶化或出现新的颅内病灶，通常是接受克唑替尼(Crizotinib)治疗的患者出现进展的首发表现;另外，当其作为进展的唯一部位时，在克唑替尼治疗的经治、稳定的脑转移患者中的发生率(38%)较无已知脑转移灶(19%)患者高。因此，对在克唑替尼治疗期间出现孤立性CNS复发患者的管理是一个新的临床问题。
一个病例研究发现，克唑替尼(Crizotinib)在脑脊液中的浓度远低于其在血浆中的浓度，提示接受克唑替尼治疗的ALK重排阳性的晚期NSCLC患者出现孤立性CNS转移的可能性要比出现其它部位进展的可能性大。接受克唑替尼治疗的患者发生系统性疾病进展(也称获得性耐药)的几种分子机制包括，ALK基因酪氨酸激酶结构域上被称为门卫位点的获得性突变，以及旁路的激活。与之相反，由于药物对血脑屏障(药代动力学性耐药)的渗透性差而出现孤立性CNS转移的患者，其颅外肿瘤仍然对相应的分子靶向治疗保持敏感。
我们之前已经证明，存在孤立性CNS转移的NSCLC患者在接受全脑放疗或立体定向放疗后再次接受克唑替尼(Crizotinib)每日治疗，其颅外病灶仍可得到有效控制。尽管在Solomon等的新研究中没有对组织或脑脊液样本进行分析来明确克唑替尼的耐药分子机制，但在接受克唑替尼治疗期间出现孤立性颅内进展的大部分患者仍然在其主治医师的建议下在疾病进展后接受了>3周的克唑替尼治疗。这说明，大多数医生都认为克唑替尼在颅内进展后仍是有效的。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
