EGFR突变最常见的是19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的90%。一线包括吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼，阿法替尼，达克替尼，奥希替尼。后续出现T790M突变可使用奥希替尼，阿美替尼。
✦吉非替尼
适应证：EGFR敏感突变的晚期NSCLC。上市，医保。临床研究：IPASS研究，吉非替尼对比化疗，ORR71.2%vs47.3%，PFS9.5月vs6.3月。用法：250mgqd，空腹或与食物同服。可溶于水中饮下。剂量调整：发生3级以上不良反应可短暂停药（不超过14d），之后恢复250mgqd。肝转移引起的中重度肝损害无需调整剂量。不良事件：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（发生率约2%～3%），肝脏毒性和眼部症状。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂合用。抑酸药可能降低疗效。服用华法林做好PT-INR监测。
✦厄洛替尼
适应证：同上。上市，医保。临床研究：EURTAC研究，厄洛替尼对比化疗，ORR58%vs15%，PFS9.7月vs5.2月。用法：150mgqd口服，空腹（至少饭前1h或饭后2h）。剂量调整：以50mg减量。慎用于肝损伤患者（胆红素＞3×ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。不良事件：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（发生率约1%～2%），肝脏毒性和眼部症状。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂合用。抑酸药和吸烟可能降低疗效。服用华法林做好PT-INR监测。
✦埃克替尼
适应证：同上。上市，医保。临床研究：ICOGEN研究，埃克替尼对比吉非替尼，PFS4.6月vs3.4月，ORR27.6%vs27.2%。用法：125mgtid，空腹或随餐。剂量调整：AE不耐受时，可暂停1～2周之后恢复125mgtid。不良事件：皮疹，腹泻。特别注意间质性肺炎。联合用药：通过CYP3A4和CYP2C19代谢。与CYP3A4诱导剂及底物同用时注意可能的相互影响。
✦阿法替尼
适应证：同上，含铂化疗进展的晚期鳞状NSCLC。上市，医保。临床研究：LUX-Lung系列，LL3中，阿法替尼对比化疗，ORR61%vs22%，PFS11.1月vs6.9月。用法：40mgqd，30mgqd（严重肾功不全或体弱）。不应与食物同服，进食后2h以上或进食前1h。剂量调整：以10mg减量，20mgqd不耐受则永久停药。不良事件：腹泻，皮肤，特别注意间质性肺炎（约1.5%）。联合用药：不通过CYP酶系代谢。与P-gp抑制剂和诱导剂具有相互影响（与P-gp抑制剂合用需减量10mg，诱导剂合用需加量10mg）。含有乳糖，乳糖不耐受者不应使用。
✦达克替尼
适应证：同上。上市。临床研究：ARCHER1050，达克替尼对比吉非替尼，PFS14.7月vs9.2月。用法：45mgqd，可随餐或不随餐，30mgqd。剂量调整：以15mg减量，15mgqd不耐受则永久停药。不良事件：腹泻，皮疹，甲沟炎，口腔黏膜炎，皮肤干燥。注意间质性肺炎（1.3%）。轻中度肝损伤无需减量。联合用药：避免与质子泵抑制剂（PPI）同服。需要服用H2受体拮抗剂时，应提前6h或滞后10h服药。避免同时服用CYP2D6底物。
✦奥希替尼
适应证：具有敏感突变的晚期NSCLC一线治疗；经EGFRTKI治疗后进展、出现T790M突变的晚期NSCLC。上市，二线为医保。临床研究：AURA3，奥希替尼对比化疗，PFS10.1月vs4.4月。FLAURA研究，奥希替尼对比一代TKI，PFS18.9月vs10.2月，OS38.6月vs31.8月。用法：80mgqd。空腹或随餐。整片吞服，不可掰断或咀嚼。可溶于水饮下。EGFR突变脑转移或脑膜转移患者优先推荐奥希替尼。剂量调整：可暂停用药或减量至40mgqd。轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。不良事件：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（3.3%）和Q-T间期延长。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。
✦阿美替尼
适应证：经EGFRTKI治疗后进展、出现T790M突变的晚期NSCLC。上市，非医保。临床研究：APOLLO研究，ORR68.9%，PFS12.3月。用法：110mgqd。空腹或随餐。整片吞服，不可掰断或咀嚼。剂量调整：可暂停用药或减量至55mgqd。轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。不良事件：皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血。常规剂量无间质性肺炎发生报道。特别注意心律失常。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。可能和P-gp底物具有一定相互影响。详情请扫码咨询：
