2023年6月20日他拉唑帕利（Talazoparib）与恩扎卢胺的联合疗法获FDA批准上市， 一线用于携带HRR基因突变的mCRPC患者。TALAPRO-2 研究表明，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利与恩扎卢胺的组合可显著改善全人群队列mCRPC患者的影像学无进展生存(rPFS)(HR=0.63;95% CI， 0.51–0.78;P<0.0001)和同源重组修复 (HRR)基因缺陷mCRPC患者的rPFS (HR=0.45;95% CI，0.33–0.61;P<0.0001)。
与安慰剂+恩扎卢胺相比，他拉唑帕利+恩扎卢胺组至生活质量彻底恶化的时间显著更长(27.1个月 vs. 19.3个月，HR=0.69(0.49-0.97)，P=0.032)，至泌尿系统症状恶化时间显著延长(未达到 vs. 30.2个月，HR=0.56(0.34-0.93)，P=0.022)。
在治疗过程中，在身体功能、情绪功能、认知功能、疼痛、泌尿系统症状和肠道症状方面观察到有利于他拉唑帕利+恩扎卢胺的显著差异，但未达到临床意义的预定阈值(≥10分)。
TALAPRO-2的既往研究结果显示，在全人群队列他拉唑帕利+恩扎卢胺组的患者中，分别有62%和53%的患者经历了他拉唑帕利（Talazoparib）的剂量中断和剂量减少(HRR缺陷队列中分别为58%和52%)。此次分析旨在描述TALAPRO-2研究中mCRPC患者的他拉唑帕利的暴露量与选定安全终点(包括≥3级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少)之间的关系。
他拉唑帕利（Talazoparib）的每日暴露量受到恩扎卢胺及其N-去甲基代谢物的影响，并且在治疗期间也可能因基于患者安全反应的剂量调整而发生变化，为描述他拉唑帕利暴露随时间的变化，分析中使用了随时间变化的平均日浓度(Cavg,t)。
结果显示，较高的他拉唑帕利（Talazoparib）暴露量和较低的基线血红蛋白与≥3级贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症的风险增加相关;较低的基线体重和较高的基线乳酸脱氢酶与≥3级贫血的较高风险相关;较低的基线体重和较低的基线绝对中性粒细胞计数与≥3级中性粒细胞减少症的较高风险相关。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
