临床前研究显示克唑替尼Crizotinib治疗c-MAT阳性肿瘤的疗效。概要1001试验是第一个前瞻性研究,报告了在NSCLC包埋14型外显子改变的患者中,TAT抑制的效果。在扩张队列中,共有65名患者接受了评估,其中61%曾经吸烟,84%患有腺癌。OR为32%(95%CI,21-45),3例患者为完整反应,18例为部分反应。DCR是78%。PFS中位数为7.3个月(95%CI,5.4-9.1),操作系统为20.5个月(95%CI,14.5-21.8)。我们的研究人群与这个试验有相似的中位数PFS和OS时间。
在未来的第二阶段,包括二线和进一步的克唑替尼Crizotinib患者的计量试验;OR,中位数PFS和OS分别为27%、4.4个月(95%CI0-5.8)和5.4个月(95%CI,4.2-6.5)。在临床上,对14号外显子变异患者和14号外显子变异患者的终点没有观察到差异。然而,与对照组相比,与对照组相比,对照组中位数PFS和OS较高,尽管与我们的研究结果相似的PFS没有统计学意义。在另一项回顾性研究中,MAST突变组的PFS值也优于MAST扩增组(11.0个月对7.0个月)。
回顾性研究发现,在NSCLC包埋的患者中,应用MAT抑制剂治疗的患者比未采用靶向治疗的患者有较好的生存率。在这项研究中,22名患者在任何领域都有克唑替尼Crizotinib。中位数PFS为7.4个月,59%的患者有吸烟病史。在第二期计量和阿塞试验中,大多数C-MAT阳性患者为男性,有吸烟史。在另一项针对MAST阳性患者的研究中,60%的患者为男性,55%的患者有吸烟史。[14]在我们的研究中,大多数患者是男性,有吸烟史和文献相似。男性的怀孕率和与吸烟习惯的关系使达到的改变不同于其他靶点,如表皮生长因子受体,ALK和RS-1。该研究调查了在MAT扩增NSCLC患者中的克唑替尼Crizotinib,将扩增水平归为低(满足于Cep7比率的1.8-2.2)、中(2.2-4)和(≫4)。然而,正如在方法一节中提到的,根据健康保险条例,只有符合Cep7比&tg;5的患者才能在土耳其接受克唑替尼Crizotinib治疗。因此,我们的研究只包括这组患者。
近10年来,先进NSCLC的治疗选择已有所改善。卡帕替尼在几何单-1试验和泰波替尼在NSCLC患者中有明显的改变。几何学单-1试验研究了受体选择性抑制剂卡马替尼。本研究共包括364例具有MAT外显子14跳突变和MAT扩增阳性的患者。与我们的研究相似,本实验发现,与MAT扩增相比,MAT外显子14跳跃突变患者的反应率更高。在先前未治疗的患者中,Orr的比例为68%,而在先前治疗的患者中为41%,而在先前治疗的患者中为29%。
我们的研究主要局限于它的回顾性设计.本研究采用异质患者组,并在不同的治疗路线使用了克唑替尼Crizotinib。在每个局部中心都进行了检测,这可能会引起变异。这一真实的数据证实了克唑替尼Crizotinib治疗晚期NSCLC包埋的疗效和安全性。与扩增相比,突变与更好的存活率有关。克唑替尼Crizotinib可能与在不吸烟的情况下更好的存活率有关,表现良好,反应者遇到阳性患者。
