维奈托克Venetoclax(ABT-199/GDC-0199)是一种选择性首创B细胞淋巴瘤2抑制剂,正在开发用于治疗血液恶性肿瘤。本研究的目的是确定维奈托克Venetoclax延长校正QT(QTc)间期的潜力,并评估全身维奈托克Venetoclax浓度与QTc间期之间的关系。
研究人群包括176名患有复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(n=105)或非霍奇金淋巴瘤(n=71)的男性和女性患者,他们参加了1期安全性、药代动力学和疗效研究。在第一次给予维奈托克Venetoclax之前和重复给予维奈托克Venetoclax以达到稳态条件之后,在时间匹配点(2、4、6和8小时)收集心电图一式三份。维奈托克Venetoclax的剂量范围为每日100至1200毫克。在稳态心电图测量后收集血浆维奈托克Venetoclax样品。
在所有时间点和剂量(<400、400和>400mg)下,两侧90%置信区间(CI)QTc相对于基线变化的平均值和上限分别为<5和<10ms。三名受试者的单次QTc值>500毫秒和/或ΔQTc>60毫秒。维奈托克Venetoclax浓度对ΔQTc和QTc的影响均无统计学意义(P>0.05)。
在治疗(400mg)和超治疗(1200mg)维奈托克Venetoclax剂量达到的平均最大浓度下,对QTc的估计药物效应分别为0.137(90%CI[-1.01至1.28])和0.263(90%CI[-1.28])。1.92至2.45])毫秒,分别。即使在超治疗剂量下,维奈托克Venetoclax也不会延长QTc间期,并且维奈托克Venetoclax浓度与QTc间期之间没有关系。