EGFR 21号外显子 L861R和EGFR 18号外显子缺失插入都很罕见，估计患病率分别<1%和0.3%，因此对确定这些EGFR突变亚型是否对TKI治疗有反应具有挑战性，虽然有少数病例报告显示EGFR L861R突变的NSCLC对第一代TKIs敏感，但第三代TKI奥希替尼(Osimertinib)对EGFR L861R和EGFR 18号外显子缺失插入突变的NSCLC患者的疗效有限。
今天分享的两例案例，分别报告了携带EGFR 21号外显子 L861R和EGFR 18号外显子缺失插入突变的NSCLC患者，接受奥希替尼(Osimertinib)治疗后都获得了良好的反应。
病例A介绍：
一名有持续重度吸烟史的72岁男性咳嗽一月余，并因胸闷和呼吸困难史于医院就诊，胸部X光显示左侧胸腔积液，细胞学和免疫组学显示为肺腺癌，CT显示左上叶有一个不规则的毛刺状肿块。患者最终被诊断为IV期肺腺癌。
NGS测序检测到EGFR p.L861R突变与并发的TP53 p.L194F突变，患者从2022年7月开始接受每日80 mg奥希替尼的一线治疗，他的症状随着治疗迅速改善，在第6周进行第一次评估时，左侧上叶恶性肿瘤部分缓解，左侧胸腔积液几乎完全消除，根据实体肿瘤反应评估标准1.1 (RECIST 1.1)证实。6周时，原发性左上叶病变进一步缩小。6个月的CT图像显示持续的部分反应。在最近18个月的随访期间，患者治疗持续有效，且在治疗过程中报告的唯一不良事件是1级痤疮样皮疹和1级粘膜炎。
病人B介绍：
一位60岁的从不吸烟的老人经过数周不断恶化的胸背痛入院，他过去的病史包括1995年接受放射治疗的鼻咽癌。PET-CT显示肺左下叶大面积病变，双侧肺门、纵隔、颈部和腋窝淋巴结病变，并转移至T8椎体、右侧肾上腺和臀肌。内镜活检显示混合性腺鳞状非小细胞肺癌。
NGS检测显示EGFR 18号外显子缺失插入（p.E709_T710del），TP53突变。该患者从2022年4月开始接受一线奥希替尼每日80 mg。患者在6周时疼痛、功能状态和左下叶原发性淋巴结和肺门淋巴结大小边缘缩小的初步改善,(根据RECIST 1.1.疾病稳定)。在第二次评估时，左下叶肺原发灶以及局部和远处淋巴结存在间歇性代谢进展，总无进展生存期（PFS）为6.6个月。
这两份病例报告了奥希替尼(Osimertinib)在治疗携带罕见EGFR突变的晚期NSCLC患者中的临床活性。最近一项回顾性和前瞻性2期非随机研究(UNICORN)证明了奥希替尼在罕见EGFR突变中的临床活性，ORR高达66%。因为它具有优越的颅内疗效和良好的副作用。研究显示，在大约0.03%的病例中发现EGFR L861R突变。且既往病例报告显示一二代TKIs在EGFR L861R突变型NSCLC中可能有疗效，其中一名84岁的EGFR L861R突变型NSCLC患者二线使用阿法替尼和贝伐单抗获得了部分缓解。另一名发现有EGFR L861R和R831C胚系共突变的肺癌患者接受了吉非替尼治疗，并获得了部分回应。几乎没有证据表明第三代奥希替尼对EGFR L861R和EGFR外显子18缺失插入突变患者的疗效。
本病例报告强调了奥希替尼(Osimertinib)在EGFR L861R突变患者A的持续益处，而EGFR 18号外显子缺失插入突变患者B的PFS为6.6个月，这可能是由于混合腺鳞状组织学预后差引起的。另外，两名患者共同表现出TP53突变，研究显示这与较差的预后和对EGFR-TKI治疗的反应降低相关。最近的3期试验MARIPOSA和FLAURA 2表明，在常见EGFR突变患者中，与单独使用EGFR-TKI单一疗法相比，使用EGFR-TKI联合疗法可改善中位PFS，需要进一步研究以了解这是否对不常见EGFR突变的患者有效。
总之，罕见EGFR突变患者的治疗数据很少。这两份病例报告对奥希替尼(Osimertinib)在罕见的EGFR突变型NSCLC患者中的活性增加了更多的证明。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
