BRCA1致病性突变携带者患胆管癌的风险是未携带者的17.4倍。今天分享的这个案例，报道了一位携带体系BRCA1功能缺失的肝外胆管癌患者，一线使用PARP抑制剂他拉唑帕利（Talazoparib）单药治疗，获得影像学病理完全缓解。
病理介绍
一名79岁男性因无痛性黄疸就诊，随后发现有胆管恶性肿瘤，接受了胰十二指肠切除术。手术病理显示IIB期G2胆总管远端中分化腺癌。术后1年，影像学检查显示腹膜后淋巴结肿大，随后的活检证实复发性腺癌。
NGS检测发现致病性BRCA1 功能缺失突变。此外，还存在STK11 一号外显子缺失、CDK6扩增、MYC扩增等其他基因突变。免疫检测结果为微卫星稳定，肿瘤突变负荷(TMB)为6muts/Mb，胚系检测结果为阴性。证明此BRCA1突变为体细胞突变。
由于担心化疗的毒副作用，患者随后选择了PARP抑制剂他拉唑帕利（Talazoparib）一线治疗。在开始使用他拉唑帕利的一个月内，他的CA19-9水平从4.673U/mL降至534 U/mL。两个月后重新分期扫描显示腹膜后淋巴结病变减少。治疗6个月后，CA19-9水平达到 50 U/mL 的最低点，当时的 CT 扫描显示影像学完全缓解。患者继续使用他拉唑帕利，距离复发已3年多，最近的影像学检查未发现疾病迹象。除了2级贫血需要将剂量减少到每日0.75 mg 外，治疗耐受性良好。
大约3-5%的CAA患者中存在BRCA1/2突变，抑癌基因BRCA编码的蛋白通过同源重组修复(HRR)修复双链DNA断裂。PARP蛋白(PARP1 和 PARP2)也在 DNA 损伤反应(DDR)中发挥作用，在存在 BRCA 突变的情况下，是维持细胞生长和分裂所必需的。有研究显示，4例BRCA突变的CAA患者接受PARP抑制剂治疗，一例晚期CAA患者三线治疗后获得长达42.5个月的反应。另有案例报道显示一例局部晚期胆囊癌患者，经过NGS检测到胚系BRCA1突变，在为期8周的奥拉帕利治疗过程中，患者表现出显著的临床改善，并且在奥拉帕利治疗后实现了R0切除，后续治疗持续6个月。
本案例中，该患者携带BRCA1致病体系突变一线接受PARP抑制剂他拉唑帕利治疗，疗效获得较好反应。本病例支持PARP抑制剂在BRCA突变肝外CCA中的临床活性，提示PARP抑制剂可能对类似不能耐受化疗的患者有用。
读案例提示
1、晚期/转移性胆道肿瘤患者预后差，治疗选择少。他拉唑帕利（Talazoparib）等PARP抑制剂或可提供一种治疗机会。
2、NCCN及CSCO指南推荐胆道癌患者检测FGFR2、IDH1/2、NTRK 融合、BRAF V600E、RET 融合、TMB、MSI-H/dMMR等靶点，指导靶向、免疫药物。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
