非小细胞肺癌（NSCLC）中原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS基因（ROS1）重排是罕见致癌事件，ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼Crizotinib和恩曲替尼是ROS1融合NSCLC的一线标准治疗，但并非所有患者均能获益。有分析表明，同时存在TP53突变可影响表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合NSCLC的靶向治疗疗效和生存，但对ROS1融合NSCLC的影响知之甚少。此外，ALK和ROS1重排NSCLC的中枢神经系统（CNS）转移较常见，并与生存缩短有关，因此有必要更好地了解克唑替尼Crizotinib对CNS疾病的作用。
EUCROSS是一项前瞻性、单臂、II期研究。主要终点是RECIST 1.1评估的最佳总缓解率（ORR）。次要终点和探索性终点是预定亚组的无进展生存（PFS）、总生存（OS）和疗效。意向治疗人群（n=34）的中位OS 54.8个月[95%可信区间（CI）20.3个月-未达到（NR），中位随访81.4个月]，反应可评估人群（n=30）的中位全因PFS 19.4个月（95% CI 10.1-32.2个月），治疗时间（ToT）与OS显著相关（R=0.82；P<0.0001）。同时存在TP53突变NSCLC（28%）的OS显著缩短[风险比（HR）11；95% CI 2.0-56.0；P=0.006]和全因PFS（HR 4.2；95% CI 1.2-15；P=0.025）。基线CNS受累患者（N=6；20%）的中位OS和全因PFS在数值上较短。中位颅内PFS（icPFS）32.2个月（95% CI 23.7个月-NR），单独CNS进展率24%。
克唑替尼对ROS1融合NSCLC有较高疗效，同时对CNS转移的ROS1融合NSCLC的治疗提出了新见解。此外首次前瞻性证实了TP53突变对ROS1融合NSCLC的预后具有不良影响。
