卡博替尼(Cabozantinib)是一种新开发的酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗对传统酪氨酸激酶抑制剂(包括仑伐替尼)耐药的HCC患者。然而，卡博替尼在仑伐替尼耐药患者中的疗效尚未在临床试验或基础研究中得到充分证实。
本研究旨在确定卡博替尼(Cabozantinib)是否可以在体外和体内抑制仑伐替尼耐药的HCC细胞系的肿瘤生长。
方法：为了建立对仑伐替尼耐药的肝癌细胞，将Hep3B细胞与不同剂量的仑伐替尼(1-20 µM)培养三个月，使用 WST-8 进行细胞增殖测定，采用流式细胞术评估细胞周期阻滞和凋亡变化。
结果：仑伐替尼耐药Hep3B细胞(Hep3B-LR)的仑伐替尼 IC50比野生型细胞高约20倍。与野生型Hep3B相比，Hep3B-LR的特点是mTOR磷酸化增强，Akt磷酸化下调。卡博替尼(Cabozantinib)通过诱导细胞周期停滞在G2期和细胞凋亡，在体外抑制Hep3B-LR中的肿瘤生长。动物实验验证了卡博替尼的抗肿瘤作用。蛋白质组分析表明肿瘤抑制基因FTCD上调。FTCD 的敲低增加了Hep3B-LR的肿瘤生长。
结论：卡博替尼(Cabozantinib)在体外和体内均可抑制Hep3B-LR的生长。FTCD可能是仑伐替尼耐药时卡博替尼的新治疗靶点。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
