COSMIC-312试验的目的是评估卡博替尼Cabozantinib加阿特珠单抗与索拉非尼治疗既往未经治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效。在初步分析中，与索拉非尼相比，卡博替尼Cabozantinib加阿特珠单抗显着延长了无进展生存期。在这里，我们报告了预先计划的最终总体生存分析以及长期随访后更新的安全性和有效性结2018年12月7日至2020年8月27日期间，432名患者被随机分配接受联合治疗，217名患者接受索拉非尼治疗，188名患者接受单药卡博替尼Cabozantinib治疗，并纳入所有疗效分析。
704名患者（84%）为男性，133名患者（16%）为女性。其中824名患者接受了至少一剂研究治疗，并被纳入安全人群。中位随访时间为22·1个月(IQR19·3-24·8)。联合治疗组的中位总生存期为16·5个月(96%CI14·5-18·7)，索拉非尼组为15·5个月(12·2-20·0)（风险比[HR]0）·98[0·78-1·24]；分层对数秩p=0·87)。联合治疗组的中位无进展生存期为6·9个月（99%CI5·7-8·2），索拉非尼组为4·3个月（2·9-6·1）。单药卡博替尼Cabozantinib组为5·8个月(99%CI5·4-8·2)（联合治疗与索拉非尼组的HR0·74[0·56-0·97]；HR0·78[99]%CI0·56-1·09]，p=0·05，卡博替尼Cabozantinib单药对比索拉非尼）。联合治疗组429名患者中有281名患者（66%）发生3级或4级不良事件，索拉非尼组207名患者中有100名患者（48%）发生3级或4级不良事件，卡博替尼Cabozantinib单药治疗组188名患者中有108名患者（57%）发生3级或4级不良事件。团体;最常见的是高血压（37[9%]vs17[8%]vs23[12%]）、掌跖红肿感觉障碍（36[8%]vs18[9%]vs16[9%]）、天门冬氨酸转氨酶升高（42[10%]vs8[4%]vs17[9%]），丙氨酸转氨酶升高（40[9%]vs6[3%]vs13[7%]）。
联合治疗组有223名患者（52%）发生严重不良事件，索拉非尼组有84名患者（41%）发生严重不良事件。单药卡博替尼Cabozantinib组有87名(46%)患者。联合治疗组中有6名患者(1%)发生治疗相关死亡（脑病、肝衰竭、药物性肝损伤、食管静脉曲张出血、多器官功能障碍综合征和肿瘤溶解综合征），其中1名患者(<1%)索拉非尼组有4例（一般身体健康状况恶化），卡博替尼Cabozantinib单药组有4例（2%）（虚弱、胃肠道出血、败血症和胃穿孔）。与索拉非尼相比，一线卡博替尼Cabozantinib加阿特珠单抗并未改善晚期肝细胞癌患者的总生存期。与索拉非尼相比，该组合的无进展生存获益得以维持，且没有新的安全信号。
