不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在具有激活EGFR突变的NSCLC患者中显示出疗效，但尚不清楚它们是否优于可逆抑制剂。达克替尼Dacomitinib是一种口服小分子不可逆抑制剂，可抑制所有具有酶活性的HER家族酪氨酸激酶。
ARCHER1009(NCT01360554)和A7471028(NCT00769067)对局部晚期/转移性NSCLC患者进行随机研究，这些患者接受一种或两种既往达克替尼Dacomitinib或厄洛替尼化疗方案进展后。EGFR突变检测集中在存档的肿瘤样本上进行。我们汇集了两项研究中具有外显子19缺失和L858REGFR突变的患者，以比较达克替尼Dacomitinib与厄洛替尼的疗效。
121名携带任何EGFR突变的患者入组；101名患者的外显子19或21存在激活突变。对于具有外显子19/21突变的患者，达克替尼Dacomitinib的中位无进展生存期为14.6个月[95%置信区间(CI)9.0-18.2]，而达克替尼Dacomitinib组的中位无进展生存期为9.6个月(95%CI7.4-12.7）与厄洛替尼[未分层风险比（HR）0.717（95％CI0.458-1.124），双边对数秩，P=0.146]。达克替尼Dacomitinib的中位生存期为26.6个月（95%CI21.6-41.5），而厄洛替尼的中位生存期为23.2个月（95%CI16.0-31.8）[未分层HR0.737（95%CI0.431-1.259），两侧对数秩，P=0.265]。在这两项研究中，与厄洛替尼相比，达克替尼Dacomitinib与更高的腹泻和粘膜炎发生率相关。
达克替尼Dacomitinib是一种活性药物，在EGFR突变患者中的疗效与厄洛替尼相当。外显子19缺失的亚组使用达克替尼Dacomitinib获得了良好的结果。一项正在进行的III期研究将比较达克替尼Dacomitinib与吉非替尼在携带常见EGFR激活突变的NSCLC患者的一线治疗中的效果。
