研究结果显示，在可测量残留病灶 (MRD) 指导下，伊布替尼 (Imbruvica) 联合维奈托克 (Venclexta) 治疗比氟达拉滨加环磷酰胺和利妥昔单抗 (Rituxan; FCR) 治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者具有生存获益来自发表在《新英格兰医学杂志》上的 3 期 FLAIR 试验。
中位随访时间为 43.7 个月(IQR，35.1-51.5)，计划的中期分析结果表明，与 FCR 组相比，依鲁替尼加维奈托克组的疾病进展或死亡风险降低了 87%(HR ，0.13;95% CI，0.07-0.24;P < .001);两组的中位无进展生存期 (PFS) 均不可估计 (NE)。此外，依鲁替尼联合维奈托克组的死亡风险降低了 69%(HR，0.31;95% CI，0.15-0.67);两组的中位总生存期 (OS) 均为 NE。
“在 FLAIR 试验队列中，先前未经治疗的 CLL 患者被随机分配接受依鲁替尼加维奈托克、依鲁替尼单药治疗或 FCR，我们发现 MRD 指导的依鲁替尼/维奈托克在 PFS 方面优于 FCR;OS 的结果也有利于依鲁替尼/维奈托克而不是 FCR。结果似乎比之前伊布替尼单药治疗或维奈托克单药治疗或与抗 CD20 [药物] 联合的研究要好。”
FLAIR 是一项开放标签、适应性平台试验，招募了英国 96 个地点的初治 CLL 患者，这些患者被治疗临床医生认为适合 FCR 治疗。那些患有里氏转化、中枢神经系统受累、有症状的心脏病的人，以及患有超过 20% 的 CLL 细胞显示 del17p 的疾病的人，被排除在研究之外。
患者按照 1:1:1 的比例随机分配接受 FCR、依鲁替尼单药治疗或依鲁替尼加维奈托克治疗。每 28 天进行一次 FCR，持续 6 个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。每天口服 420 mg 的依鲁替尼，持续 8 周，然后开始每天服用 400 mg 的维奈托克。患者继续接受依鲁替尼/维奈托克组合治疗总共 6 年，除非达到基于算法的 MRD 停止规则，或者发生疾病进展或不可接受的毒性。
主要终点是 PFS，次要终点包括 OS、不可检测的 MRD 以及随机分配后 9 个月时对治疗的反应、MRD 复发和再治疗的模式、安全性、健康相关的生活质量和成本效益。
两组患者的基线特征非常平衡;依鲁替尼加维奈托克组 (n = 260) 的中位年龄为 62 岁 (IQR, 55-67)，FCR 组 (n = 263) 的中位年龄也为 62 岁 (IQR, 57-67)。双臂中的大多数患者均为男性(71.5% vs 71.1%)、白人(89.6% vs 91.3%)，WHO 体能状态为 0(69.6% vs 68.8%)，并且患有 Binet 期进展性 A 或 B 疾病(58.1 % vs 57.8%)。
FLAIR 的其他发现显示，与伊布替尼加维奈托克相比，未突变IGHV(HR，0.07;95% CI，0.02-0.19)以及突变IGHV(HR，0.54;95% CI，0.21-1.38)的患者的 PFS 有所改善。FCR。此外，在未突变IGHV(HR，0.23;95% CI，0.06-0.81)和突变IGHV(HR，0.61;95% CI，0.20-1.82)亚组中，OS 也倾向于依鲁替尼加维奈托克。依鲁替尼联合维奈托克组的 3 年 OS 率为 98.0%(95% CI，95.2%-99.2%)，而 FCR 组为 93.0%(95% CI，88.9%-95.6%)。
依鲁替尼联合维奈托克组的 2 年骨髓 MRD 阴性率为 52.4%(95% CI，45.9%-58.9%)，而 FCR 组的 2 年 MRD 阴性率为 49.8%(95% CI，43.2%-56.5%)手臂; 5 年率分别为 65.9% (95% CI, 59.5%-72.3%) 和 49.8% (95% CI, 43.2%-56.5%)。外周血中未检测到 MRD 的中位时间分别为 12.0 个月(95% CI，11.5-17.3)和 8.9 个月(95% CI，8.5-9.1)——5 年外周血中未检测到 MRD 的比率为 92.7%依鲁替尼联合维奈托克组的这一结果为 67.9%(95% CI，88.1%-97.3%)，FCR 组的结果为 67.9%(95% CI，61.9%-73.9%)。
就安全性而言，任何级别的不良反应 (AE) 总体发生率为 91.6%。联合组和 FCR 组中最常见的任何级别 AE 包括疲劳(15.5% vs 49.0%)和中性粒细胞减少症(19.4% vs 58.6%)。3 至 5 级严重程度的常见 AE 包括中性粒细胞减少症(10.3% vs 47.3%)、贫血(0.8% vs 15.5%)和血小板减少症(2.0% vs 10.0%)，严重心脏 AE 的发生率为 10.7% vs. 0.4 %， 分别。依鲁替尼联合维奈托克治疗组有 8 名患者死亡，而 FCR 治疗组有 23 名患者死亡，研究人员指出，每组可能分别有 1 名和 6 名患者因治疗死亡。
“靶向药物改变了 CLL 治疗格局。连续 BTK 抑制剂治疗改善了 CLL 患者的预后。固定期限的维奈托克与 obinutuzumab [Gazyva] 或依鲁替尼联合使用也被证明可以改善患者的预后。然而，与苯丁酸氮芥和奥比妥珠单抗相比，仅观察到 OS 改善的趋势。这些方法基于“一刀切”的原则，并且治疗不会根据反应进行个体化。正如 FLAIR 试验一样，使用 MRD 来定义依鲁替尼/维奈托克治疗的持续时间，可能会改善结果，从而可以根据实时反应进行个体化治疗。”更多信息可添加康安顾问微信咨询：
