中枢神经系统(CNS)是接受克唑替尼治疗的ROS1重排肺癌患者的常见进展部位。我们进行了一项2期研究，以评估lorlatinib劳拉替尼对ROS1重排肺癌患者的颅内疗效，这些患者在克唑替尼治疗后出现仅CNS进展。接受克唑替尼治疗且仅有CNS进展的转移性ROS1重排肺癌患者每天接受劳拉替尼lorlatinib100mg。主要终点是根据实体瘤1.1版修改后的疗效评估标准在12周时的颅内疾病控制率。次要终点包括颅内和颅外无进展生存期、颅内客观缓解率和安全性/耐受性。
2016年11月至2019年1月期间共有16名患者入组。9名患者(56%)既往接受过CNS放疗，放疗与劳拉替尼Lorlatinib之间的中位时间为10.9个月。12周时颅内疾病控制率为100%，颅内客观缓解率为87%。研究期间，颅内完全缓解率为60%。中位随访时间为22个月，7名患者出现疾病进展，其中5名患者出现中枢神经系统复发。颅内和颅外中位无进展生存期分别为38.8个月（95%置信区间：16.9-未报告）和41.1个月（95%置信区间：17.6-未报告）。对接受劳拉替尼Lorlatinib治疗后出现颅外进展的患者血浆或组织进行的分子分析显示存在ROS1G2032R(n=1)、ROS1L2086F(n=1)和CCDC6-RET融合加ROS1G2032R(n=1)。
劳拉替尼Lorlatinib的安全性与之前的研究一致。有11名患者(69%)需要减少剂量，其中包括一名因3级水肿而停止治疗的患者。没有观察到等级大于或等于4的不良事件。劳拉替尼Lorlatinib在ROS1重排的NSCLC患者中诱导持久的颅内反应，并且先前接受克唑替尼治疗后出现单独的CNS进展。
