携带ALK或ROS1重排的非小细胞肺癌(NSCLC)患者总是会对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)产生耐药性,尤其是ALKG1202R和ROS1G2032R。劳拉替尼Lorlatinib是一种新型第三代TKI,在首次人体1期试验中取得了显着的结果:对既往接受过治疗的ALK和ROS1阳性患者的总体缓解率分别为46%和50%。然而,劳拉替尼Lorlatinib的疗效尚未在亚洲患者中得到广泛验证。
对2016年11月至2018年7月期间开始lorlatinib治疗的患有ALK或ROS1重排的晚期NSCLC患者进行回顾性分析。包括十二名连续患者。中位年龄为55岁(范围为36-76岁)。10名(83%)患有ALK阳性NSCLC,2名(17%)患有ROS1阳性NSCLC。所有患者均有第一代或第二代ALKTKI接受史。两名ALK阳性患者和一名ROS1阳性患者分别具有G1202R和G2032R突变。总体缓解率为64%,疾病控制率为91%。在3例有颅内靶病灶的ALK阳性患者中,1例(33%)有完全缓解,2例(67%)有部分缓解,颅内客观缓解率为100%。中位无进展生存期为6.5个月(范围:1.0-16.5个月)。最常见的不良事件是高胆固醇血症(83%),没有与不良事件相关的剂量减少或治疗中断的报告。
这项研究首次报道了劳拉替尼Lorlatinib对于携带ALK/ROS1突变的晚期NSCLC亚洲患者来说是一种重要的新型治疗选择,这些患者在第一代和第二代TKI治疗期间疾病进展。