他拉唑帕尼Talazoparib已证明对BRCA阳性转移性乳腺癌患者有效。本研究评估了已知种系BRCA致病性变异(gBRCA阳性)和可手术乳腺癌患者单独使用talazoparib6个月的病理反应。20名患者接受了治疗前活检,每天口服一次他拉唑帕尼Talazoparib(1mg),为期6个月,随后进行了确定性手术。患者根据医生的判断接受辅助治疗。主要终点是残余癌症负荷(RCB)。对于20名患者,RCB-0加RCB-I反应率可以用95%CI估计,半宽度小于20%。
2016年8月至2017年9月入组20例患者。中位年龄38岁(范围23至58岁);16名患者为gBRCA1阳性,4名患者为gBRCA2积极。15名患者患有三阴性乳腺癌(雌激素受体/孕激素受体<10%),5名患者患有激素受体阳性疾病。5名患者为临床I期疾病,12名患者为II期,3名患者为III期,其中1名患者患有炎性乳腺癌,1名患者患有化生性软骨肉瘤癌。一名患者选择在手术前接受化疗,未纳入RCB分析。RCB-0(病理完全缓解)率为53%,RCB-0/I为63%。8名患者(40%)患有3级贫血并需要输血,3名患者患有3级中性粒细胞减少症,1名患者患有4级血小板减少症。常见的1级或2级毒性包括恶心、疲劳、中性粒细胞减少、脱发、头晕和呼吸困难。通过减少剂量和输血来控制毒性。
新辅助单药口服他拉唑帕尼Talazoparib,每天一次,持续6个月,无需化疗,可产生显着的RCB-0率,且毒性可控。单药他拉唑帕尼Talazoparib的实质性病理反应支持了更大规模、正在进行的新辅助试验。