虽然派姆单抗和乐伐替尼（美国食品和药物管理局唯一批准的用于错配修复熟练子宫内膜癌[MMRPEC]的免疫疗法）的活性令人信服，但没有反应的生物标志物，并且大多数患者不耐受、不反应或对该方案产生耐药性，这凸显了对于复发性MMRPEC患者需要额外的、潜在的生物标志物驱动的治疗方法。评估聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂他拉唑帕尼talazoparib和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂avelumab联合治疗复发性MMRPEC的潜在积极结果和安全性。每日口服1mgTalazoparib，每2周静脉注射avelumab10mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性作用。
针对客观缓解率和6个月无进展生存率这2个共同主要目标制定了统计考虑因素，采用2阶段设计，允许因无效而提前停药。预先设定的探索性目标包括免疫基因组特征（通过靶向面板下一代测序和免疫组织化学确定）与活性的关联。35名女性患者（平均[SD]年龄，67.9[8.41]岁）接受了方案治疗；9名（25.7%）在满足2个共同主要终点中的至少1个后获得了临床获益。4名患者(11.4%)表现出确认的客观缓解率（4名部分缓解），8名患者(22.9%)在6个月时无进展生存。最常见的3级和4级治疗相关毒性反应是贫血(16[46%])、血小板减少(10[29%])和中性粒细胞减少(4[11%])；没有患者因毒性作用而停止接受治疗。具有同源重组修复改变的肿瘤与avelumab和talazoparib他拉唑帕尼治疗的临床获益相关。肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1状态与临床获益无关。
这项非随机对照试验的结果表明，avelumab和talazoparib他拉唑帕尼治疗表现出良好的毒性作用，并符合预定标准，值得在MMRPEC中进行进一步评估。免疫基因组分析提供了见解，可为正在进行和未来的子宫内膜癌中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶和PD-L1抑制剂组合的研究提供信息。
