几种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已被开发用于治疗棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-ALK重排的非小细胞肺癌(NSCLC)。新一代药物brigatinib、alectinib和劳拉替尼lorlatinib显示出持久的反应。随着可用的靶标疗法数量不断增加，最佳序列尚未确定，因为耐药性可能会随着时间的推移以及对序贯ALK抑制剂的反应而发生变化。因此，针对ALK的策略可以根据特定ALK耐药突变的存在进行个性化。
在此，我们报告了一位患者的病例，该患者在2015年诊断为ALK重排转移性NSCLC后接受了三种ALKTKI序列治疗，并在获得G1202R耐药突变后再次接受劳拉替尼lorlatinib治疗后获得了进一步获益。
在本例中，一线TKI治疗进展后检测到的第一个ALK耐药突变I1171N是继艾来替尼之后常见的耐药突变，并赋予患者对布加替尼的敏感性，患者随后接受布加替尼治疗，且病情长期稳定。化疗间隔后检测到的第二个ALK耐药突变G1202R是第二代ALKTKI后最常见的耐药突变，并且与第三代TKI（例如劳拉替尼lorlatinib）的敏感性相关。这一EML4-ALK重排NSCLC患者的病例表明，即使在接受过大量治疗的患者中，使用下一代ALKTKI序贯治疗（包括重新给药）也可以诱导深度缓解，并且可以通过考虑存在的情况来个性化针对ALK的策略不同的ALK耐药突变。
